聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子PEG-rhG-CSF临床应用中国专家.PDF

中国肿瘤临床2016年第43卷第7期 ChinJClinOncol2016.Vol.43.No.7 271 专家共识 · · 聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子（PEG-rhG-CSF）临床应用中国专家共识 中国临床肿瘤学会（CSCO） 中国抗淋巴瘤联盟（UCLI） 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会 中华医学会血液学分会（CSH）白血病·淋巴瘤学组 中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会 关键词 聚乙二醇 重组人粒细胞刺激因子 PEG-rhG-CSF通过与特异性细胞表面受体结 发热性中性粒细胞减少 合，作用于造血干/祖细胞，刺激粒系单核系祖细胞的 doi:10.3969/j.issn.1000-8179.2016.07.239 增殖、分化以及同时激活终末细胞。 传统rhG-CSF主要通过肾小球进行滤过清除，而 聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子（PEG-rhG- PEG-rhG-CSF主要通过中性粒细胞（neutrophil）胞吞 CSF）是重组人粒细胞刺激因子（rhG-CSF）的长效剂 作用清除，血浆清除率与中性粒细胞计数直接相 型，是在rhG-CSF的氨基酸序列N末端共价结合聚乙 关。一项379例实体肿瘤和淋巴瘤患者的药代动力 二醇（polyethyleneglycol，PEG）而形成的一种蛋白质。 学研究结果表明，PEG-rhG-CSF的药代动力学与剂 PEG-rhG-CSF于1999年由美国Amgen公司首 量呈非线性相关，随剂量增大清除率降低。除了中 先研发，2002年美国食品与药品管理局（FDA）批准 性粒细胞数量，体质量也是一个因素。对接受固定 上市，商品名Neulasta® （Pegfilmgrastim）。2012年日 剂量PEG-rhG-CSF的患者，体质量高者药物清除更 本也批准了PEG-rhG-CSF临床应用，2012年中国食 快。试验观察表明PEG-rhG-CSF半衰期变化范围较 品与药品管理局（CFDA）批准PEG-rhG-CSF上市。 大，皮下注射PEG-rhG-CSF后，半衰期为15～80h［1］。 2015年10月齐鲁制药有限公司的新瑞白（PEG-rhG- 在PEG-rhG-CSF的药代动力学未观察到性别差 CSF）也被CFDA获批上市（表1）。 异。老年患者（年龄65岁）的药代动力学与年轻患 1 药理特征 者（年龄65岁）相比也未观察到差异。肝肾功能不 PEG-rhG-CSF是利用基因重组技术生产的长效 全患者对PEG-rhG-CSF的药代动力学无影响，安全 重组人粒细胞刺激因子，聚乙二醇（polyethylenegly⁃ 性较好［1］。 col，PEG）是一类无毒的水溶性中性多聚体，具有良 2 临床应用 好的生物相容性，被广泛应用于生物医药领域。 PEG-rhG-CSF是防治肿瘤放/化疗引起的中性 PEG-rhG-CSF是rhG-CSF和单甲氧基聚乙二醇的共 粒细胞减少或缺乏症的有效药物，广泛应用于常规 价结合体，分子量38.8kD，T =48h，EC =8ng/mL，较 1/2 50 放/化疗、剂量密集性化疗、造血干细胞移植前外周血 传统rhG-CSF半衰期明显延长，血浆浓度更加稳定。 干细胞（peripheralbloodstemcells，PBSC）动员及移植 由于分子量大，药物的生物稳定性增强，不易被酶解， 后造血功能的重建。PEG-rhG-CSF比传统rhG-CSF 其免疫原性与抗原性降低，不易产生中和性抗体［1］。 临床应用更加方便、稳定、高效。 表1 全球rhG-CSF及PEG-rhG-CSF制剂分类