脂质体逆转肿瘤多药耐药研究进展.PDF

’75。 结合起来，才能达到最佳的灭活效果。 进行了比较，认为S／D法尽管是一种标准的血浆制 通过对灭活时的各种条件如温度、pH、辛酸 品去除病毒方法，但也存在某些局限性，如处理时间 盐浓度以及蛋白浓度进行分析研究，最终选定的 较长，灭活剂必须加以去除，对产品的收率及生物活 性有一定的影响等。而辛酸盐不仅对人血源性病毒 病毒灭活条件为10％蛋白浓度、16mM辛酸盐、 pH4．5、30℃放孵10小时。经验证，该病毒灭活工 艺能灭活HIV5．5log、BVDV4．7log、Sindbis有效，即便在较低浓度时也同样如此。而且辛酸盐的 病毒7．1 特点是作用迅速。在用于免疫球蛋白病毒灭活处理 log、假狂犬病病毒4．9log。Bioplasma CLS公司认为传统的低温乙醇法结合巴氏消毒法 在白蛋白制品病毒安全性方面已有良好的记录。病 终产品有较高的回收率且不影响静注免疫球蛋白的 毒去除和灭活的验证研究表明，低温乙醇法能够减 少病毒的滴度，同时巴氏消毒法也能减少4log以 病毒灭活剂的资料及用该法处理的新一代静注免疫 上的病毒量。BioplasmaCLS公司目前采用从低温 乙醇法组分I上清中用柱层析法提取白蛋白工艺， 监管机构审批，预计该公司在北美将是首家利用辛 由此而减少了两步乙醇分离工序。为了保证病毒处 酸盐方法处理静注免疫球蛋白制品的厂家。 理效果，BioplasmaCLS公司采用辛酸盐病毒灭活 参考文献 1 a1．Low 来替代低温乙醇法，作为巴氏消毒法的补充，能更加 JohnstonA，UrenE，JohnstoneD，et incubationasasecondviralinactivationinthe step 有效提高白蛋白制品的安全性。 tureofalbumin．Parametricandvalidation Bayer公司在报道中认为辛酸盐作为稳定剂用 cals，2003，31：213-221． 于白蛋白已有50多年的历史，其对人体的安全性及 2 httpt{}WWW．Bayerbiologicals．corn 耐受性已无可置疑。他们将辛酸盐用于静注免疫球 (收稿日期：2005—01—11) 蛋白制品的病毒灭活，并将该法与S／D病毒灭活法 脂质体逆转肿瘤多药耐药研究进展 柯爱武综述李羲审校 【摘要】本文就肿瘤细胞多药耐药机理、脂质体的一般特点、脂质体逆转肿瘤细胞多药耐药的机理 以及近年来脂质体应用于逆转肿瘤细胞多药耐药的研究进行综述。 【关键词】多药耐药；脂质体；肿瘤；多药耐药逆转 【中图分类号1R969【文献标识码】A【文章编号11000—6591(2005)02—0075—06 多药耐药(MDR)仍然是肿瘤治疗的主要挑战，主要集中在小分子逆转剂逆转肿瘤细胞MDR，如 固有和获得的MDR可在多种肿瘤中发生。自1970异搏定、环孢霉素A、三氟拉嗪等化学增敏剂，现在 年Bielder等发现MDR以来，现已阐明多种肿瘤细 又有第二、第三代逆转剂相继被发现。但此类药物有 胞的耐药机理，包括：药物外排泵蛋白在细胞膜上的 明显心、肾毒性，故很少应用于临床。近年来人们又 过度表达；减少药物内吞；药物灭活；靶向酶过度表 达；改变药物靶向；增加DNA修复能力、减少调亡。 法。脂质体作为药物传释系统具有靶向释放的特点， 随着