重组蛋白质药物纯化清洁验证课件.pptVIP

可接受限度 视觉清洁标准：不得有可见残留物。根据经验数据，目检能发现最低的残留物限度是1μg/ cm2。 视觉检验是核实残留物去除的一种直接衡量手段，很容易完成。做到每个样品都检。 设备表面无可见残留物 检查要包括两个部分 终洗水或淋洗水无可见残留物 Company Logo 取样方法 取样方法应根据设备的类型、被取样点的材料、设备的构型等综合考虑。必要时可采用几种不同的取样方法，使样品具有更好的代表性。取样方法应是实用的，易培训的，否则清洁的状态难以监控。 取样方法: 直接取样法（目检）、 冲洗取样、 擦拭取样、 空白模拟取样。 Company Logo GM 取样方法 擦拭取样具有机械力，可以取到难溶性的残留，可以分析特殊的区域、难清洁的区域，但有些区域无法进行取样。应详细规定擦拭溶剂和药签，药签的湿润程度，擦拭的力度、角度、路线、擦拭面积等。 最终冲洗水取样要求待测残留物具有良好的溶解性，适用于大面积，无法直接取样或不能拆卸的设备。取样应规定冲洗方式和冲洗量，确保残留物能够溶解到冲洗水中，并且要避免大量冲洗水稀释残留污染物。此外，小的部件还可以拆卸后浸入浸提液取样。 Company Logo GM Company Logo LOGO * 纯化清洁验证 目录 清洁验证的定义 法规对清洁验证的要求 清洁验证的前提 设备分组 待清洁成分 可接受限度 取样方法 取样点的选择 检验方法 特殊设备的清洁验证 再验证 偏差与变更控制 案例分析 Company Logo 清洁验证的定义 清洗验证是用书面证据证明批准的清洗规程可以对设备进行有效的清洗，并使清洗后的设备适用于产品的制造或包装，即设备内表面的残留物及微生物指标达到清洁要求所规定的标准。 通常清洁验证应包括以下三个方面： 1、生产结束至开始清洁的最长时间（也称待清洁时限）； 2、已清洁设备用于下次生产前的最长存放时间（也称清洁效期）； 3、连续生产最长时间（阶段性生产，大小清场）。 Company Logo 法规对清洁验证的要求 中国GMP的要求（2010年版） 第一百四十三条　清洁方法应当经过验证，证实其清洁的效果，以有效防止污染和交叉污染。清洁验证应当综合考虑设备使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的取样回收率、残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。 Company Logo 法规对清洁验证的要求 GMP附件 确认与验证 第三十八条 为确认与产品直接接触设备的清洁操作规程的有效性，应当进行清洁验证。应当根据所涉及的物料，合理地确定活性物质残留、清洁剂和微生物污染的限度标准。 第三十九条 在清洁验证中，不能采用反复清洗至清洁的方法。目视检查是一个很重要的标准，但通常不能作为单一可接受标准使用。 第四十条 清洁验证的次数应当根据风险评估确定，通常应当至少进行连续三次。 清洁验证计划完成需要一定的时间，验证过程中每个批次后的清洁效果需及时进行确认。必要时，企业在清洁验证后应当对设备的清洁效果进行持续确认。 Company Logo 法规对清洁验证的要求 GMP附件 确认与验证 第四十一条 验证应当考虑清洁方法的自动化程度。当采用自动化清洁方法时，应当对所用清洁设备设定的正常操作范围进行验证；当使用人工清洁程序时，应当评估影响清洁效果的各种因素，如操作人员、清洁规程详细程度（如淋洗时间等），对于人工操作而言，如果明确了可变因素，在清洁验证过程中应当考虑相应的最差条件。 第四十二条 活性物质残留限度标准应当基于毒理试验数据或毒理学文献资料的评估建立。 如使用清洁剂，其去除方法及残留量应当进行确认。 可接受标准应当考虑工艺设备链中多个设备潜在的累积效应。 第四十三条 应当在清洁验证过程中对潜在的微生物污染进行评价，如需要，还应当评价细菌内毒素污染。应当考虑设备使用后至清洁前的间隔时间以及设备清洁后的保存时限对清洁验证的影响。 Company Logo 法规对清洁验证的要求 GMP附件 确认与验证 第四十四条 当采用阶段性生产组织方式时，应当综合考虑阶段性生产的最长时间和最大批次数量，以作为清洁验证的评价依据。 第四十五条 当采用最差条件产品的方法进行清洁验证模式时，应当对最差条件产品的选择依据进行评价，当生产线引入新产品时，需再次进行评价。如多用途设备没有单一的最差条件产品时，最差条件的确定应当考虑产品毒性、允许日接触剂量和溶解度等。每个使用的清洁方法都应当进行最差条件验证。 在同一个工艺步骤中，使用多台同型设备生产，企业可在评估后选择有代表性的设备进行清洁验证。 第四十六条