透析患者贫血治疗的最新进展-中国血液净化.PDF

•60 • 中国血液净化2017年1月第16卷第1期 Chin J Blood Purif, January,2017,Vol.16,No.1 ·综述· 透析患者贫血治疗的最新进展 1 1 1 曾 聪 综述 董 政 刘 虹 审校 中图分类号：R692.5 文献标识码：A doi:10.3969/j.issn.1671-4091.2017.01.015 贫血是慢性肾脏病患者最主要的临床表现之 reduction by early anemia treatment with ep- [4] 一，在疾病的早期即可出现，并且随着肾功能的恶 oetin beta) 等研究表明当使血红蛋白(hemoglo- 化，贫血发生率逐渐增加。肾脏内分泌功能受损导 bin，Hb)＞130g/L时，患者主要复合终点事件如：死 致人红细胞生成素(erythropoietin，EPO)生成不足 亡，非致命性心肌梗死，非致命性中风及充血性心力 是肾性贫血的主要原因，此外铁缺乏、感染及炎症、 衰竭的发生将增加。人们开始担心使用大剂量 维生素B12缺乏、尿毒症毒素导致红细胞寿命缩短 ESAs制剂使Hb维持在较高水平时会增加患者的死 [1] 等因素可进一步加重肾性贫血 。补充红细胞生成 亡率，所以研究者们纷纷开始研究促进红细胞生成 刺激因子(erythropoiesis stimulating factor, 的更安全、有效的新策略。 ESAs)和铁剂为目前临床上纠正肾性贫血最常用的 1.1 不直接激活EPO受体的红细胞生成剂 治疗手段，但当贫血严重时也可采用输血来纠正贫 1.1.1 低氧诱导因子稳定剂 低氧诱导因子(hy- 血。ESAs制剂和铁剂都存在一定的副作用。希望 poxia inducible factor-1,HIF)为细胞内的一种 有一些新型、更安全、有效的药物可用于纠正肾性贫 重要的转录因子，在机体缺氧时，它可参与红细胞生 [5-8] 血。目前研究者们开始探索一些新的策略来促进红 成和铁代谢的调节 。当机体处于正常氧环境时， 细胞生成。同时，新型铁剂和磷结合剂也开始在临 低氧诱导因子脯氨酰羟化酶(HIF-PH)可羟化HIF- 床上应用。此外，由于铁调素(hepcidin)为铁代谢 α亚基，导致其迅速降解。当机体缺氧时，HIF-PH 调节的关键蛋白，铁调素的升高可能会导致肾性贫 活性减弱，HIF-α亚基在细胞内聚集，并与HIF-β 血的发生及ESA抵抗，研究者们也开始探索以铁调 亚基形成二聚体，并迅速转位至细胞核内激活与红 素为靶点纠正贫血的新策略。本文将从以下方面来 细胞生成素生成有关的转录程序，促进内源性红细 [9-11] 论述有关透析患者贫血治疗的最新进展：红细胞生 胞生成素合成增加 。故低氧诱导因子稳定剂(或 成新策略，铁剂的选择，新型磷结合剂的出现，铁调 低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHIs))通 素的调节。 过抑制HIF-PH