纵观PLATO研究亚组分析与临床启示.pptVIP

PLATO研究总人群中，与氯吡格雷组相比，替格瑞洛组患者的心血管死亡、心肌梗死或卒中之主要复合终点发生率显著降低[Wallentin 2009:H] 研究1年内，替格瑞洛组与氯吡格雷组的上述发生率分别为9.8%和11.7% (HR=0.84，95%CI：0.77~0.92；P0.001) 与PLATO研究总人群相比，合并CKD的患者主要复合终点的发生率更高 与氯吡格雷相比，替格瑞洛能显著降低心血管死亡、心肌梗死或卒中之主要复合终点发生率[17.3% vs.22.0%，HR=0.77 (0.65~0.90)][James 2010:J] 在合并CKD的患者中，与氯吡格雷相比替格瑞洛降低主要复合终点的作用显著优于其在肾功能正常的患者中的作用[7.9% vs. 8.9%，HR=0.90 (0.79~1.020)][James 2010:J] 在CKD患者中，与氯吡格雷相比，替格瑞洛可使主要终点的绝对及相对发生风险分别降低4.7%和23%；在肾功能正常的患者中，上述风险仅分别降低1%和10%。[James 2010:K] 预防1例事件所需的CKD患者数为21例 (95%CI：13~56)[James 2010:K] Wallentin L, et al. N Engl J Med 2009;361:1045–1057. James S, et al. Circulation 2010;122:1056–1067. 幻灯展示的是不同基线CrCl水平 (即不同程度肾功能损伤)患者中随机化治疗对心血管死亡、心肌梗死及卒中之主要复合终点的影响。[James 2010:L] 在所评估的所有CrCl组患者中，与氯吡格雷相比，替格瑞洛均能显著降低主要复合终点的发生风险[James 2010:L] 在CrCl由100 ml/min降至30 ml/min的过程中，替格瑞洛降低主要终点相对风险的作用逐渐增强 在肾功能受损最为严重的患者 (CrCl30 ml/min，n=214)中，与氯吡格雷相比，替格瑞洛能使主要终点的发生率降低23% (HR=0.77，95%CI：0.49~1.30)。 CrCL与治疗之间并无交互作用。[James 2010:K] James S, et al. Circulation 2010;122:1056–1067. PLATO研究总人群中，替格瑞洛组与氯吡格雷组患者主要出血发生率无差异[Wallentin 2009:I,J] 研究1年内替格瑞洛组与氯吡格雷组的主要出血事件发生率分别为11.6%和11.2% (HR=1.04，95%CI：0.95~1.13；P=0.43) 总的来说，随着基线肾功能的降低患者主要出血风险增加[James 2010:N] 在肾功能不全患者及肾功能正常患者中，替格瑞洛组与氯吡格雷组患者间的主要出血发生率均无差异 在合并CKD的患者中，与氯吡格雷组相比，替格瑞洛组发生PLATO定义的主要出血的校正后HR值为1.11 (95%CI：0.91~1.37)[James 2010:N] 在合并CKD的患者中，替格瑞洛组与氯吡格雷组的颅内出血或致命出血发生率并无差异[James 2010:N] 应用肾脏病膳食改良 (MDRD)公式计算CrCl，结果显示，合并CKD者及CrCl正常者中PLATO定义的主要出血的估计发生率分别为14.3%和10.5%。[James 2010:N] 替格瑞洛组与氯吡格雷组的主要出血发生率并无差异 更多注释信息详见James等人报道的数据[Montalescot 2010:B] James S, et al. Circulation 2010;122:1056–1067. Montalescot G, et al. Circulation 2010;122:1049–1052. Wallentin L, et al. N Engl J Med 2009;361:1045–1057. * 各基因型亚组患者中，与氯吡格雷相比，替格瑞洛在12个月的心血管死亡、心肌梗死或卒中之主要复合终点始终较低[Wallentin 2010:I] 替格瑞洛组与氯吡格雷组主要终点的差异主要源于心血管死亡及心肌梗死的始终较低[Wallentin 2010:I] 交互P值显示，基因型对两个治疗组间的对比结果有显著影响[Wallentin 2010:I,K] Wallentin L, et al. Lancet 2010;376:1320–1328. 不论ABCB1多态性如何，与氯吡格雷组相比，替格瑞洛组的心血管死亡及心肌梗死发生率均始终较低[Wallentin 2010:M] 在替格瑞洛组中，ABCB1多态性与缺血事件之间无交互作用 在氯吡格雷组中，ABCB1多态性水平较高的患者缺