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第十五章 补体系统 Complement System 第一节 补体系统概述 补体的发现 补体的概念 补体系统的组成 补体的产生及理化性质 一.补体的发现 一.补体的发现 二.补体的概念 补体(Complement, C) 是人和脊椎动物体内正常存在的 一组被激活后具有酶活性的参与免疫效应蛋白质, 包括30 多种成分, 故称补体系统。 三.补体系统的组成 1.补体系统固有成分 指存在于体液中、参与补体激活级联反应的补体成分：C1～ C9; B因子、D因子; MBL、丝氨酸蛋白酶。 2.补体调节蛋白 以可溶性或膜结合形式存在：备解素、C1抑制物、I因子、C4结合蛋白、H因子、S蛋白、Sp40/40、促衰变因子、膜辅助因子蛋白、同种限制因子、膜反应溶解抑制因子等。 3.补体受体分子 补体受体（CR）包括CR1～CR5、C3aR、C2aR、C4aR等 四.补体的产生及理化性质 1.主要由肝细胞、单核-巨噬细胞等合成，多为β球蛋白，少数为α、γ球蛋白。 2.含量相对稳定，不因免疫而增加，仅在某些疾病时有所变动，约占血清球蛋白总量的10%, C3含量最高。 3.不同种属动物血清补体含量存在差异。 4.在生理条件下，多以非活性状态存在，被激活后才能产生效应。 5.补体极不稳定，多种理化因素可影响其活性，56℃ 30min即被灭活。 第二节 补体系统的激活 激活后具有效应： 生理情况下，补体成分以酶原形式存在 被激活后，表现各种生物学活性 级联反应：补体的激活是一系列连锁的酶促反应 三条激活途径：经典途径 替代途径 MBL 途径 一.经典途径 定义：由抗原-抗体复合物作为激活物的激活过程 阶段:识别阶段 形成C1酯酶 活化阶段 形成C3和C5转化酶 攻膜阶段 形成攻膜复合体(C5b6789) 1.识别阶段 即经典途径的启动，是C1识别免疫复合物并活化形成C1酯酶阶段。 2.活化阶段 即C3转化酶和C5转化酶形成阶段。 3.膜攻击阶段 即形成攻膜复合物(membrane attack complex，MAC)使抗原性细胞溶解阶段。 二.替代途径 该途径越过C1、C4、C2直接激活C3，故又称C3途径或旁路途径。 激活物：细菌细胞壁成分、凝聚 的IgA及IgG4、眼镜蛇毒等。 参与替代途径的激活与调节因子：B因子、D因子、P因子为激活因子；H因子、I因子为抑制与调节因子。 在细菌感染早期，即可发挥重要的抗感染作用 二.替代途径 二.替代途径 二.替代途径 二.替代途径 旁路途径C3转化酶水解C3生成C3a和C3b，后者沉积在颗粒表面并结合形成复合物，该复合物即旁路途径的C5转化酶，其功能与经典途径的C5转化酶类似，能够裂解C5，引起相同的末端效应 三. MBL 途径（凝集素途径） MBL途径是指细菌或病毒表面的甘露糖蛋白与血清中的MBL结合，进而激活C4、C2、C3的活化途径。 第三节 补体系统的生物学功能 补体系统是动物长期进化过程中产生的非特异性免疫因素之一，同时也在特异性免疫中发挥作用。 其生物学作用可分为两个方面： 补体在细胞表面激活形成MAC（攻膜复合体),介导溶细胞作用 激活过程产生的水解片段，介导各种生物学效应 如：调理作用、炎症反应、清除免疫复合物、免疫调节等 1.溶解细胞 靶细胞表面形成膜攻击复合物，这种补体介导的溶菌、溶细胞作用是机体抵抗病原微生物感染的重要防御手段 生物学效应：溶菌作用 （G-）、变性的红细胞血小板等 2.炎症反应 （1）激肽样作用 C2a、C3a具有细胞的激肽样作用，可增高血管通透性，引起炎性渗出、水肿，称为补体激肽。补体激肽的作用不为抗组胺药物所抑制。 （2）过敏毒素 　C5a、C3a、C4a可使肥大细胞、嗜碱性粒细胞释放组胺，引起血管扩张、毛细血管道透性增加，以及使平滑肌收缩和支气管痉挛等过敏症状，故称其为过敏毒素。 （3）趋化作用 C5a、C3a能吸引吞噬细胞向炎症部位聚集，是一种趋化因子。 3.调理吞噬作用 细菌-- C3b /C4b --巨噬细胞→促进吞噬 4.补体的中和及溶解病毒的作用 抗体与病毒结合后加入补体，能显著地增强抗体对病毒的中和作用，阻止病毒对宿主细胞的吸附和穿入。 只有补体也可出现溶解病毒（有囊膜）的现象，如由补体介导引起RNA肿瘤病毒溶解的现象。所有C型RNA病毒，均能被灵长类动物新鲜血清所溶解。 5.清除免疫复合物 免疫复合物通过C3b介导的免疫粘附作用结合到红细胞上，随血流进入肝、脾，经其中的巨噬细胞(肝脏的枯否氏细胞)吞噬清除。 6.补