止吐药临床应用(1).pptVIP

临床止吐药物应用 湖北省肿瘤医院 淋巴内科 恶心呕吐发生机制 恶心呕吐→脑部反射的刺激 1.来自催吐化学感受区(CTZ) 2.咽喉部和胃肠道神经束 3.大脑皮层等部位的传入冲动 传向位于髓质的呕吐中枢。 当由呕吐中枢发出的传出冲动发送到唾液分泌中枢、腹肌、呼吸中枢和颅神经时，呕吐发生。 止吐药 止吐药主要用于各种原因所致的剧烈呕吐，是非特异性的治疗措施。 注：使用止吐药前应明确病因。 止吐药的分类 一、吩噻嗪类止吐药 二、多巴胺受体拮抗剂 三、抗组胺药 四、抗胆碱能药 五、5-HT3受体拮抗剂 六、NK1受体拮抗剂 分类 代表药物 吩噻嗪类止吐药 氯丙嗪、异丙嗪、奋乃静、三氟拉嗪 多巴胺受体拮抗剂 甲氧氯普胺 抗组胺药 苯海拉明 抗胆碱能药 东莨菪碱 5-HT3受体拮抗剂 昂丹司琼、格拉司琼、托烷司琼、帕洛诺司琼 NK1受体拮抗剂 阿瑞吡坦 止吐药的分类 止吐药的分类 吩噻嗪类（奋乃静）更多用于精神治疗而较少用于止吐领域。 抗组胺（苯海拉明）和抗胆碱能（东莨菪碱）主要用于晕动的止吐。 一、多巴胺受体拮抗剂 代表药物： 甲氧氯普胺 甲氧氯普胺 适应症 1.可用于因脑部肿瘤手术、肿瘤的放疗、化疗、脑外伤后遗症、急性颅脑损伤以及药物所引起的呕吐。 2.对于胃胀气性消化不良、食欲不振、嗳气、恶心、呕吐也有较好的疗效。 3.用于海空作业引起的呕吐及晕车（船）。 适应症 4.可用于胃和十二指肠的内镜检查。 5.对糖尿病性胃轻瘫，胃下垂等有一定疗效； 6.可减轻偏头痛引起的恶心。 7. 可试用于乳量严重不足的产妇。 8.可用于胆道疾病和慢性胰腺炎的辅助治疗。 甲氧氯普胺作用机制 本品为D2受体拮抗剂，同时还具有5-HT4受体激动效应，对5-HT3受体有轻微抑制作用。可作用于延髓催吐化学感受区（CTZ）中多巴胺受体而提高CTZ的阈值，有强大的中枢性镇吐作用。 甲氧氯普胺药动学 1.主要吸收部位在小肠。 2.由于本药促进胃排空，故吸收和起效迅速 3.本药口服有首过效应，生物利用度为70% 4.进入血液循环后，13%-22%的药物迅速与血浆蛋白结合。 5.经肝脏代谢，半衰期一般为4-6小时 6.本药经肾脏排泄 7.容易透过血-脑脊液屏障和胎盘屏障。 甲氧氯普胺不良反应 1.较常见昏睡、烦躁不安、倦怠无力。 2.少见严重口渴、恶心、便秘、腹泻、睡眠障碍、眩晕、头痛、乳腺肿痛及皮疹等。 3.用药期间可出现乳汁增多。 4.注射给药可引起直立性低血压。 5.本药大剂量或长期应用可能因阻断多巴胺受体，使胆碱能受体相对亢进而导致锥体外系反应。 二、5-羟色胺3受体拮抗剂 5-HT3受体拮抗剂可能通过作用于迷走神经的5-HT3受体，抑制迷走神经传入纤维的兴奋；通过作用于中枢神经系统（AP）和孤束核（NTS）的5-HT3受体，抑制两者的兴奋，阻断向呕吐中枢的传入冲动，抑制呕吐。 代表药物 5-羟色胺受体拮抗剂 昂丹司琼 格拉司琼 托烷司琼 帕洛诺司琼 第一代5羟色胺受体拮抗剂 第二代5羟色胺受体拮抗剂 第一代5-HT3受体拮抗剂 药物名称 适应症 昂丹司琼 1.细胞毒性药物化疗和放射治疗引起的恶心呕吐 2.预防和治疗手术后的恶心呕吐 格拉司琼 托烷司琼 5-HT3受体拮抗剂作用机制 5-HT3 5-HT3受体 兴奋 呕吐 5-HT3受体拮抗剂 达峰时间 血浆蛋白结合率 半衰期 昂丹司琼 1.5h 70%~80% 约3h 格拉司琼 3h 65% 8h 托烷司琼 2~3.5h 约71% 8h 药动学 不良反应 昂丹司琼 1.主要不良反应有头痛、头部和上腹部发热感、静坐不能、腹泻、皮疹、急性张力障碍性反应、便秘等：部分患者可有短暂性氨基转移酶升高。 2.罕见的不良反应包括支气管痉挛、心动过速、胸痛、低钾血症、心电图改变和癫痫大发作 3.未发现锥体外系反应及其他严重不良反应。 4.偶见皮疹、瘙痒、荨麻疹等。 格拉司琼 托烷司琼 药物相互作用 昂丹司琼 1.与地塞米松合用，可提高本品的疗效，降低不良反应。 2.与利福平或其他肝药酶诱导药物同时使用，本品血药浓度减低，应适当增加剂量。 格拉司琼 托烷司琼 第二代5-HT3受体拮抗剂 帕洛诺司琼是于2003年7月首先在美国获准上市，其用量极低（0.25mg/天），体内半衰期长（大于40小时）。 帕洛诺司