蛋白质合成-翻译.ppt

* * 蛋白种类 信号序列 结构特点 分泌蛋白和质膜蛋白 信号肽 15～30个氨基酸，位于N-端，中间为疏水性氨基酸 核蛋白 核定位信号 4～8个氨基酸组成，位于内部，含Pro、Lys和Arg，典型序列为K-K/R-X-K/R 内质网蛋白 内质网滞留信号 C-端的Lys-Asp-Glu-Leu （KDEL） 核基因组编码的线粒体蛋白 线粒体导肽 20～35个氨基酸，位于N-端 溶酶体蛋白 溶酶体靶向信号 甘露糖-6-磷酸（Man-6-P） 蛋白细胞亚组分分选信号 细胞内分泌型蛋白质的合成与转运同时发生。它们的N-端都有信号肽（signal peptide）结构，由数十个氨基酸残基组成。 （一）分泌型蛋白在内质网加工转运 分泌性蛋白质*：穿过合成所在的细胞到其他组织细胞去的蛋白质。 　特点：1、信号肽signal peptide（Ｎ末端特异ＡＡ序列） 2、多数有一种蛋白质的前身。 １.信号肽：未成熟蛋白质的Ｎ端，可被细胞转运系统识别的特征性氨基酸序列。 　 组成-----约13-36个AA 　　 碱性N端、疏水核心区、C端（加工区，信号肽酶裂解的部位）? 信号肽有以下共性： N-端含1个或几个带正电荷的碱性氨基酸残基，如赖氨酸、精氨酸； 中段为疏水核心区，主要含疏水的中性氨基酸，如亮氨酸、异亮氨酸等； C-端加工区由一些极性相对较大、侧链较短的氨基酸（如甘氨酸、丙氨酸、丝氨酸）组成，紧接着是被信号肽酶(signal peptidase)裂解的位点 。 R: 精氨酸，K：赖氨酸 信号肽的翻译转运机制: 信号肽识别粒子(signal recognition particles,　SRP） 　ER膜上有一种膜蛋白－SRP受体，又称SRP对接蛋白(docking protein,DP） 1.SRP识别、结合信号肽； 2.将正在合成蛋白质的核蛋白体引导到ER膜的胞浆面并与SRP受体结合． 3. ER膜上的肽转位复合物 4. SRP脱离 5.信号肽被切除 6. 肽链折叠 “出芽”至高尔基体 信号序列引导蛋白质进入内质网 内质网中含有多种帮助新生肽链折叠成天然构型的蛋白质，如分子伴侣等。与分泌型蛋白质一样，需要停留在内质网中执行功能的蛋白质先经粗面内质网上的附着核糖体合成并进入内质网腔，然后随囊泡输送到高尔基复合体。在高尔基复合体上通过蛋白质C-端含有滞留信号序列与内质网上相应受体结合，随囊泡输送回内质网。 （二）定位于内质网的蛋白质C-端含有滞留信号序列 （三）大部分线粒体蛋白质在细胞液合成后靶向输入线粒体 线粒体虽然含有DNA、核糖体、mRNA及tRNA等，可以进行蛋白质的生物合成，但绝大部分线粒体蛋白质是由核基因组编码、在胞液中的游离核蛋白体上合成后释放、靶向输送到线粒体中的。 线粒体基质蛋白靶向输送过程如下： ①胞液新合成的线粒体蛋白与分子伴侣HSP70或线粒体输入刺激因子（MSF)结合，以未折叠形式至线粒体外膜 ②蛋白质先通过信号序列识别、结合线粒体外膜的受体复合物。 ③再转运、穿过由线粒体外膜转运体（Tom）和内膜转运体(Tim）共同组成的跨内、外膜蛋白通道。以未折叠形式进入线粒体基质。基质HSP70水解ATP释能及利用跨内膜电化学梯度，为肽链进入线粒体提供动力。 ④蛋白质前体信号序列被蛋白酶切除，在上述的分子伴侣作用下折叠成有功能的蛋白质． 真核细胞线粒体蛋白质的靶向输送 （四）质膜蛋白质由囊泡靶向转运至细胞膜 质膜蛋白质合成时在粗面内质网上的跨膜机制与分泌型蛋白质的跨膜机制相似，但是，质膜蛋白质的肽链并不完全进入内质网腔，而是锚定在内质网膜上。 不同类型的跨膜蛋白质以不同的形式锚定于膜上。 囊泡形成和转运。 （五）细胞核蛋白质由核输入因子运载经核孔入核 第五节蛋白质生物合成的干扰和抑制 Interference and Inhibition of Protein Biosynthesis 蛋白质生物合成是很多天然抗生素和某些毒素的作用靶点。抗生素等就是通过阻断真核、原核生物蛋白质翻译体系某组分功能、干扰和抑制蛋白质生物合成过程而起作用的。 可针对蛋白质生物合成必需的关键组分作为研究新抗菌药物的作用靶点。同时尽量利用真核、原核生物蛋白质合成体系的任何差异，以设计、筛选仅对病原微生物特效而不损害人体的药物。 一、许多抗生素通过抑制蛋白质生物合成发挥作用 抗生素(antibiotics)是一类由某些真菌、细菌等微生物产生的药物，有抑制其他微生物生长或杀死其他微生物的能力，对宿主无毒性的抗生素可用于预防和治疗人、动物和植物的感染性疾病。 影响翻译起始的抗生素 影响翻译延长的抗生素 干扰进位的抗生素 引起读码错误的抗生素 影响肽键形成