生物制药工程设备4细胞生物反应器3.pptx

生物制药工程设备;《生物制药工程设备》;提纲;第三节 植细胞生物反应器;;;一、植物细胞培养设备;(一)、机械搅拌反应器;1.植物细胞培养系统的建立;(二)、气升式反应器与鼓泡塔式反应器;(三)、填充床反应器;(四)、流化床反应器;(五)、膜反应器;第四节 细胞生物反应器的搅拌功率;定量确定生物反应器搅拌功率的大小是生物反应器设计的重要内容之一。;一、牛顿流体中的搅拌功率;搅拌功率的大小与搅拌转速、搅拌器的类型、大小、液体的密度和黏度有关，其关系如下：;三个准数的物理意义分别为：;单层搅拌器的功率准数与雷诺准数的关系;单层搅拌器的功率准数与雷诺准数的关系;在全挡板条件下，液面的中心部不产生下降的漩涡，此时重力的影响忽略不计(实验证明，费鲁特准数对NP影响很小，即y=0，则搅拌功率只与雷诺准数有关)：;在全挡板条件下，液面的中心部不产生下降的漩涡，此时重力的影响忽略不计(实验证明，费鲁特准数对NP影响很小，即y=0，则搅拌功率只与雷诺准数有关)：;在全挡板条件下，液面的中心部不产生下降的漩涡，此时重力的影响忽略不计(实验证明，费鲁特准数对NP影响很小，即y=0，则搅拌功率只与雷诺准数有关)：;一般情况下，发酵罐的搅拌功率处于湍流状态。;搅拌功率的校正;多个搅拌器的搅拌功率;二、牛顿流体通气情况下搅拌功率的计算;(一)、通气准数关联搅拌功率下降程度;(二)、Michel公式;三、非牛顿流体中的搅拌功率;四、生物反应器搅拌功率的确定;第五节 细胞生物反应器中氧的传递;只有溶解的氧(溶氧，Dissolved Oxygen, DO)才能被微生物利用。 DO是需氧微生物生长所必需。在发酵过程中DO往往最易成为控制因素。 氧难溶于水。在25℃，一个大气压下，空气中的氧在培养液中的平衡浓度只有8 g/m3(0.25 mol/m3)，是葡萄糖溶解度的1/7000 - 1/6000。 当培养液中的细胞处于对数生长期时，呼吸旺盛，可在极短的时间内把所有的溶解氧消耗掉。 为了保证生物反应的正常进行，必须不断地通入无菌空气保证供氧。 评价一个生物反应器的优劣，供氧能力是重要的指标之一。;一、细胞对氧的需求;一、细胞对氧的需求;一、细胞对氧的需求;一、细胞对氧的需求;二、培养过程中氧的传递;在克服各项阻力进行氧传递时，要损失推动力。氧传递过程的总推动力是气相与细胞内氧的分压只差，它消耗于各串联的传递阻力。当氧的传递达到稳态时，在串联的各步中，单位面积上氧的传递速率相等，即：;(一)气-液相间氧的传递;(一)气-液相间氧的传递;(二)液-固相间氧的传递;氧向细胞的传递;由于细胞与液体的密度非常接近，可以认为二者相对速度很小，为简化计算，可取w为零，有：;若细胞的最大呼吸强度为2.22×10-3 mol/(kg·s)，含水量为80 %，则培养液的最大摄氧率为：;三、影响气-液传质速率的因素;四、氧传递系数的测定;(一) 物料平衡法;(二) 动态法;根据恢复通气后溶氧浓度恢复曲线图解求出不同时刻的dCL/dt及dCL/dt+r，将CL对dCL/dt+r作图，得到一条直线，其斜率为-1/KLa，在CL轴上的截距为C*。;(三) 亚硫酸氧化法;(三) 实验原理;实验方法;实验材料;实验步骤;测定结果;计算;注意事项;第六节 细胞生物反应器的放大;生物反应器的放大是指在反应器的设计与操作上，将小型反应器的最优反应结果转移至生产规模反应器中重现的过程。 如果能获得较精确的反映过程本质的数学模型，就可以用计算方法进行反应器的放大。 建立数学模型涉及到传递过程、流体流动过程和混合过程等多方面的内容，加上生物反应过程本身又十分复杂，目前尚无十分有效的放大关联式。 生物反应过程开发主要通过三个不同规模的实验阶段来解决： (1) 实验室规模：种子筛选和工艺条件考察； (2) 中试规模：中式反应器试验，确定最佳操作条件； (3) 生产规模：投放生产。;小型和大型生物反应器设计的不同;对于一个生物反应过程，在不同大小的反应器中所进行的生物反应是相同的，但在质量、热量和动量的传递上会有明显的差别，导致在大小不同的反应器中生物反应速率会有差别。 生物反应器的放大，就是力求大型生物反应器的性能与小型反应器尽量接近，使大型反应器生产率达到小型反应器的效果。;放大的原理：相似原理 理想反应器放大应达到的相似条件： 几何相似； 流体力学相似； 热相似 质量(浓度)相似 生物化学相似;放大方法：经验放大法、因次分析法、时间常数法、数学模拟法、计算流体力学法等 放大原则：重点解决主要矛盾(气液传递、混合、剪切敏感型、热传递等) 放大所需解决的主要参数：罐体参数、空气流量、搅拌转速和搅拌功率消耗等。;经验放大法： 几何相似放大 恒定等体积功率放大 以单位培养液体积通入的空气流量(VVM)相等的原则放