药学系毕业设计2.ppt

xxxx学院毕业设计论文 吗替麦考酚酯胶囊的相对生物利用度及生物等效性的研究 指导老师：xxx（武汉xx医院） 学生:江勤 （药学院0x药学系） 前言 吗替麦考酚酯是吗替麦考酚酸（MPA）的2-吗啉代乙酯。MPA是选择性的非竞争的可逆的次黄嘌呤核苷-磷酸脱氢霉(IMPDH)抑制剂，可抑制鸟嘌呤核苷经典合成途径，对鸟嘌呤核苷酸合成的另一条途径(即补救合成途径)无影响。，临床用于预防急性器官排异反应，治疗同种异体肾移植后难治性排异反应。当口服后，在体内转化为活性代谢产物霉酚酸(MPA)。服药后6-12小时后可观察至血浆MPA浓度的第二次升高，97%的MPA与血浆蛋白结合。为考察研制的吗替麦考酚酯胶囊的疗效，本实验以其代谢产物MPA作为检测指标，采用HPLC法对本品进行了生物利用度的研究。 目的：研究吗替麦考酚酯胶囊受试药与参比药在健康志愿者中的药代动力学及生物等效性 方法：根据两制剂两周期随机交叉实验方案口服单剂量（1000mg）两种吗替麦考酚酯胶囊，采用高效液相色谱法测定血浆中霉酚酸的浓度。DAS药代动力学程序处理血药浓度数据并计算参数。 结论：吗替麦考酚酯胶囊受试制剂与参比制剂为生物等效制剂。 一.材料 1.试药与仪器 日本岛津Shimadzu 高效液相色谱仪 试验制剂 ：四川制药制剂有限公司 参比试剂 ：上海罗氏制药公司 内标：萘普生 色谱纯：乙腈 分析纯：乙酸铵，乙酸 二.方法 2.1 受试对象：22名男性健康志愿者 2.2 实验方法 ：受试者随机分成两组，一组服 试验制剂，另一组服参比制 剂，间隔一周后交叉服药。服药前隔夜禁食12h。参照临床常用剂量，次日清晨分别空腹口服参比胶囊或受试胶囊各1000mg（250mg×4），用200 ml温开水送服。服药2h后方可饮水，4h后统一进低脂清淡饮食。服药前（0h）及服药后0.167，0.33，0.5,0.75，1，1.5，2，4，6，8，10，12 ,24,36,48h肘静脉采血4mL。采血后离心分离血浆，血样于-80℃以下储存待测。 2.3 血样处理方法 精密吸取血浆200μl置1.5ml具塞离心管 中，加 入200μl萘普生内标溶液 （15.15μg·mL-1），于漩涡振荡器上振摇混合5min, 15000rpm离心15min，取上清液于另一试管中，取20μL 进样，进行HPLC分析，测定霉酚酸(血药)和萘普生(内标)的峰面积。 三.结果 3.1 含量分析方法的专属性试验 空白血浆 霉酚酸标准品 空白血浆+药物+内标 受试者服药后+内标 结果表明 ： 在选定的色谱条件下，霉酚酸与内标刚好分离完全 。 空白血浆中的内源性杂质峰对霉酚酸和内标测定没有干扰 。 3.2 血浆中吗替麦考酚酯标准曲线和定量下限 霉酚酸标准溶液配制： 精密称取霉酚酸对照品30.62mg，用甲醇-水溶解并定容至100mL容量瓶中，配得306.2μg·mL-1标准贮备液。分别用甲醇-水依次稀释配置浓度为153.1, 76.55, 30.62, 15.31, 7.655, 3.83, 0.766, 0.383μg·mL-1 内标溶液配制： 精密称取萘普生15.15mg，用乙腈溶解并定容，制得151.5μg·mL-1内标贮备液。精密移取10.0ml至100ml容量瓶中，用乙腈定容至刻度，制得15.15μg·mL-1内标标准溶液 建立标准曲线 分别精密移取霉酚酸标准系列溶液50μl, 置1.5ml具塞离心管中，加入空白血浆150μl, 制成霉酚酸血浆浓度分别为0.09569, 0.1914, 0.9569, 1.914, 3.828, 7.655, 19.134, 38.28, 76.55μg?mL-1的血浆样本，按“血样处理方法”处理，进行色谱分析，记录霉酚酸色谱峰面积(As)与内标峰面积(Ai)。以所得峰面积的比值 (As/Ai)对浓度(C, μg?mL-1)进行线性回归，得霉酚酸血浆样本的标准曲线 回归方程： R=0.0927·C+0.0087，回归系数r= 0.9999，线性范围为0.09569 ~76.55μg?mL-1。定量下限为0.09569μg?mL-1。 3.3方法的精密度 取空白血浆150μL，制备低、中、高3个浓度（霉酚酸血浆浓度分别为0.1914，7.655，76.55 μg.mL-1）的质控样品（QC），每一浓度进行5样本分析，连续测定3