单基因遗传病 Single Gene Disorder课件.ppt

分子遗传学的研究已证明了DMD和BMD病的病因是由于dystrophin基因的突变导致肌细胞膜上的骨架蛋白-dystrophin的结构改变和功能丧失所引起，致使肌细胞膜缺陷，导致肌细胞变性坏死所致。由于dystrophin和膜上多种结合蛋白一起构成复合体，形成功能性的结构，所以dystrophin的缺失可造成细胞膜通透性的改变，细胞内的蛋白质与酶可逸出膜外，从而造成血浆中CPK、LDH等酶的活力升高。 通透性的改变也可造成钙离子的内流，从而引起线粒体的氧化磷酸化功能下降，线粒体破碎，进而引发细胞凋亡。 dystrophin的缺乏还造成与之结合的蛋白质复合体功能丧失，而这些跨膜蛋白复合体还与细胞膜外的细胞间质蛋白如laminin、collagenⅥ有连接。这种结构对维持细胞膜和细胞骨架的功能是十分重要的。 根据临床症状与体征、家族史、发病年龄、受侵的肌肉群、肌电图、生化检查、肌肉活检和病理检查等可确立诊断。但应注意与其他神经肌肉性疾病作鉴别诊断。 临床上区分DMD和BMD的标准为病孩在12岁之前能否行走，如在19岁之前己丧失行走能力，需要轮椅代步者则为DMD病孩。如在16岁后仍能行走，则为BMD病孩。 分子遗传学检查是确诊本病的主要手段。但由于DMD基因巨大，外显子多，给分子遗传学的检查带来一定困难，同时由于本病的患者因新突变而致病的比例也相当高(约为患者总数的1/3)，基因中的互换(crossover)机率很大，所以给本病的分子诊断带来困难。 基因诊断 Southern Blot DMD儿童夏令营 此病目前无有效的治疗方法。基因治疗是治疗DMD的最有效的手段，但尚处于实验阶段。 此病目前无有效的治疗方法，重在预防，有两个主要的措施： 携带者检出 产前诊断 The End 白化病－氨基酸代谢障碍 遗传学：AR，突变基因定位于11q14-q21，发病率1/10000-1/12000 病因：患者体内酪氨酸酶基因缺陷导致酪氨酸酶酶缺乏，不能有效地催化酪氨酸转变为黑色素前体，最终导致代谢终产物黑色素缺乏。 临床表现 全身白化；视网膜无色素，虹膜瞳孔淡红色，畏光，多伴眼球震颤，易患皮肤癌。 白化病患者 视网膜无色素 治疗及预防：对症护理，避光防癌。 半乳糖血症－糖代谢障碍 遗传学：AR，突变基因定位于9p13，发病率1/50000 病因：半乳糖-1-磷酸尿苷酰转移酶(GPUT)缺陷导致半乳糖和1-磷酸半乳糖在血中累积，部分随尿排出。1-磷酸半乳糖在脑、肝肾中累积可分别导致智力障碍、肝损伤甚至肝硬化及肾功能损伤等。半乳糖在醛糖还原酶作用下生成半乳糖醇，可导致白内障。 临床表现： 主要表现为患儿出生时正常，但 对乳糖不耐受，哺乳数日后呕吐、腹泻，继而出现白内障、肝硬化、黄疸、腹水、智力发育不全等。 治疗及预防： 确诊后应立即停乳，代之豆浆。监测尿内半乳糖水平，重症者终生禁食乳制品。 新生儿筛查可早期诊断。可用羊水细胞或绒毛细胞培养物的酶学分析行产前诊断。 肝豆状核变性－铜代谢障碍 AR，铜代谢障碍造成铜在体内各脏器尤以大脑豆状核、肝脏、角膜大量沉积，临床主要表现为神经精神症状与肝脏症状。 血清铜蓝蛋白200mg/L 临床上表现为椎体外系症状、肝硬化、精神症状、角膜色素环K-F环，患者常死于肝功能衰竭。 角膜周边有色素环-KF环 X连锁显性遗传病 XD葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症（蚕豆病） 遗传学：X连锁不完全显性遗传，突变基因定位于Xq28，分布具有世界性，我国的分布特点呈南高北低，长江以南约3%，广东约8%。 常因服用药物或进食蚕豆而发病。 病因： G6PD是红细胞葡萄糖代谢的重要成分，使6-磷酸葡萄糖中的H+转移，生成谷胱甘肽 （GSH）。 GSH是抗氧化剂。 G6PD缺陷，导致GSH生成减少，细胞抗氧化损伤能力下降，引起红细胞膜损伤；血红蛋白β链半胱氨酸的巯基氧化，四聚体解离，形成Heinz小体，红细胞变形能力下降，出现溶血。 临床表现 1—5岁为发病高峰。 进食蚕豆后，患儿出现溶血性贫血。发病轻重则与吃蚕豆多少无关。 一般在进食蚕豆后1—2天内发病，早期病人类似肝炎的症状。重症病人会有黄疸、浓茶样的血红蛋白尿、肝脾肿大，并有恶心呕吐、腹痛等临床症状，若不及时抢救治疗，发病后1—2天内就会死亡。 治疗及预防：停用药物，禁食蚕豆，重症输血治疗。 X连锁隐性遗传病 XR 红绿色盲 血友病A 肌营养不良 红绿色盲 第一个发现色盲症的人--化学家道尔顿，也是第一个被发现的色盲症患者。 遗传学：XR，突变基因定位于Xq28，男性发病率较高，约5%，女性约0.7%。 病因：编码红或绿感光色素的基因缺失。 表现：患者从来没有正常色觉体验，不