第11章 细胞核与染色质课件.ppt

5SrRNA定位在常染色体，合成后被转运至核仁区参与大亚基的装配 。 在细胞周期中，核仁是一种高度动态的结构，在形态和功能上都发生很大的变化。 核仁结构的动态变化依赖于rDNA转录活性和细胞周期的运行。 三、核仁周期 第五节 染色质结构和基因转录 活性染色质(active chromatin)与 非活性染色质(inactive chromatin) ?活性染色质是具有转录活性的染色质 ?活性染色质的核小体发生构象改变，具有疏松的染色质结构，从而便于转录调控因子与顺式调控元件结合和RNA 聚合酶在转录模板上滑动。 ?非活性染色质是没有转录活性的染色质 活性染色质主要特征 ?活性染色质具有DNase I超敏感位点(DNase I hypersensitive site，DHS）：染色质上无核小体的DNA片段，通常位于5’-启动子区，长度几百bp。 ?活性染色质在生化上具有特殊性 ?活性染色质很少有组蛋白H1与其结合； ?活性染色质的组蛋白乙酰化程度高； ?活性染色质的核小体组蛋白H2B很少被磷酸化； ?活性染色质中核小体组蛋白H2A在许多物种很少有变异形式； ?HMG14和HMG17只存在于活性染色质中。 染色质活化与激活 （一）疏松染色质结构的形成： ?1. DNA局部结构的改变与核小体相位的影响 ?当调控蛋白与染色质DNA的特定位点结合时，染色质易被引发二级结构的改变；进而引起其它的一些结合位点与调控蛋白的结合。 ?核小体通常定位在DNA特殊位点而利于转录 核小体相位在协助转录中的作用 a）基因的关键调控元件被留在核心颗粒外面，从而有利于结合转录因子； b）位于DNA上调控元件被盘绕在核心组蛋白上，因为组蛋白，使DNA上的关键 调控元件靠得很近，它们可以通过转录因子而联系。 ?2. DNA甲基化: 是最早发现的修饰途径之一，研究表明，DNA甲基化能引起染色质结构、DNA构象、DNA稳定性及DNA与蛋白质相互作用方式的改变，从而控制基因表达。 dam甲基化和dcm甲基化 原核生物有两类甲基化, 真核生物只有dcm甲基化 Dam: 5’ – GATC – 3’, A’s N6 Dcm: 5’ – CCAGG – 3’, 5’ – CCTGG – 3’, C’s C5 (/N4) ?3. 组蛋白的修饰 ?磷酸化、甲基化、乙酰化，泛素化 ?4. HMG结构域蛋白等染色质变构因子的影响(P340) 染色质的区间性 ?基因座控制区（locus control region,LCR，P340） ?染色体DNA上一种顺式作用元件，具有稳定染色质疏松结构的功能； ?与多种反式因子的结合序列可保证DNA复制时与启动子结合的因子仍保持在原位。 ?隔离子（insulator） ?处于阻遏状态与活化状态的染色质结构域之间，防止不同状态的染色质结构域结构特征向两侧扩展的染色质DNA序列 ?作用：作为异染色质定向形成的起始位点；提供拓扑隔离区 染色质模板的转录 ?基因转录的模板不是裸露的DNA，染色质 是否处于活化状态是决定转录功能的关键 ?转录的“核小体犁”（nucleosome plow）假说 通过核小体核心结构的转录的模型 第六节　核基质nucleoskeleton 核基质（nuclear matrix ）或称核骨架，为真核细胞核内的网络结构。 ?狭义概念仅指核基质，即细胞核内除了核被膜、核纤层、染色质与核仁以外的网架结构体系。 ?广义概念应包括核基质、核纤层(或核纤层-核孔复合体结构体系)，以及染色体骨架。 （一）核基质的组成 ①非组蛋白性纤维蛋白，10多种次要蛋白，包括肌动蛋白和波形蛋白，后者构成核骨架的外罩。已知三种支架蛋白（SCⅠ、SCⅡ、SCⅢ)，SCⅠ是DNA拓朴异构酶Ⅱ。 ②少量RNA（0.5%）和DNA(0.8%，MAR) 。 ③少量磷脂（1.6%）和糖类（0.9%）。 （二）核骨架的功能 1. DNA复制：提供DNA聚合酶结合位点 。 2. 基因表达：提供RNA聚合酶结合位点。 3. 与染色体构建有关 30nm的染色质纤维就是结合在核骨架上，形成放射环状的结构，在分裂期进一步包装成光学显微镜下可见的染色体。 Chromosome Structure 总　结 ?核被膜(nuclear envelope)与核孔复合体(NPC） ?染色质（chromatin） ?染色体 (chromosome ) ?核仁(nucleolus) ?染色质结构和基因转录 ?核基质与核体 * 45 4、核仁组织区（nucleolar organizing regions, NORs）： 核糖体RNA基因（5SrRNA基