脂和脂生物化学化学系-脂类代谢1课件.ppt

* 674 * 674 * 668 * 671,666 * 667-669 * 671 * 670 * 671-672 * 675 * 675 * 679 * 680-682,683 * 681-683 * 正常情况下，健康成人的肝脏中脂肪含量应不超过肝脏总重量的4％～5%。一旦肝脏中脂肪的含量超过正常标准上限的5%时，临床上即可诊断为脂肪肝。当其脂肪含量占到肝脏重量5％～10％时为轻度脂肪肝，10％～25％为中度脂肪肝，超过25％～50％为重度脂肪肝。 据统计，脂肪肝转化为肝脏纤维化的几率可高达25%，而其中又有约2％～8％的患者会因为肝脏纤维化程度的不断加重，最终发展为整个肝脏的完全纤维化，也就是我们经常听到的“肝硬化”。晚期肝硬化会导致消化道大出血，肝性脑病，直至危及生命。 内质网系统FA延长 软脂酸碳链延长主要通过此酶系的作用。 合成过程与软脂酸的合成相似，但脂酰基连在CoA上。 需NADPH、malonyl CoA； 通过缩合、加氢、脱水、再加氢等反应，每一轮可增加2个碳原子，反复进行可使碳链逐步延长至24碳，以18碳的硬脂酸为最多。 ? 微粒体系统FA延长 多烯不饱和脂肪酸的延伸合成； 需NADPH、malonyl CoA； 在非甲基端加C2物，机理尚不清楚。 还存在一种双功能加氧酶，催化双键形成。 不饱和脂肪酸的合成 花生四烯酸的合成 脂肪合成 1.合成部位: 肝细胞、脂肪组织、小肠黏膜细胞。合成酶系存在于细胞质中。肝脏合成能力比脂肪组织大8-9倍,但不能存储脂肪。脂肪组织是存储脂肪的“仓库”。 2.合成原料: 脂肪合成的两种主要前体： L-?-phosphoglycerol和fatty acyl CoA，前者来源于DHAP或glycerol。脂肪组织缺乏glycerol kinase，甘油骨架只能来源于糖代谢产物DHAP。 3.合成过程: 甘油一酯途径:小肠黏膜细胞(次要)。 甘油二酯途径:肝细胞、脂肪组织（主要）。分二个阶段: 首先合成磷脂酸,再与活化的FA(脂酰CoA)反应形成脂肪。 甘油三脂合成 磷脂酸的合成 三酰甘油合成调节 脂肪肝形成 当肝内脂质，特别是甘油三酯过多堆积，超过肝脏湿重的10%，即称为脂肪肝。严重者脂肪堆积达40%-50%。 脂肪肝的5个面具 肥胖少动者:在超过标准体重10%以上的人中，72%患有脂肪肝，而其中20%为重度脂肪肝患者； 嗜酒豪饮者:每天饮100克烈性白酒持续10年，发生脂肪肝的几率将高达90％； 营养失调者:“酒肉穿肠过，脂肪肝中留”； 合并糖尿病者:50%以上的II型糖尿病患者都在不同程度上饱受脂肪肝的折磨； 乱服药物者。 脂肪肝的治疗 1）饮食调治 原则是高蛋白、低脂肪和适当糖量，脂肪应选用植物油；肥胖者 低热量、瘦者高热量，多食含膳食纤维多的青菜；严格禁酒。2）锻炼 每天坚持慢跑步或散步2-5千米；早、中、晚各做30-50次仰卧起坐。3）药物治疗 ①非诺贝特可降低甘油三酯；②谷维素可降低血脂；③口服多种 维生素，如叶酸、维生素B族、C、E、以及维丙肝、肝乐等，可以保护肝 细胞；④小剂量利尿剂，如氢氯噻嗪；⑤氯化胆碱或蛋氨酸；⑥10%门冬氨 酸钾镁；⑦其他降脂药尚可选用；安妥明、烟酸、乐脂平、多烯康、月见 草油、藻酸双酯钠、绞股蓝总苷、金小宝等。 * 697-701 * 696，脂类代谢2——第88页 * 698 * Incidence of Coronary Heart Disease by HDL Cholesterol Level HDL mg/dL Incidence of CHD All Levels Men Women 25 18% --- 25-34 10% 17% 35-44 10% 5% 45-54 5% 5% 55-64 6% 4% 65-74 2.5% 1.4% 75 0% 2% * 700 * 700 * 697，699 * 698 * 521 * 515,516 * Model for the activation of hormone-sensitive lipase by epinephrine. Epinephrine binds its receptor and leads to