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端粒,端粒酶与造血细胞 上}~t/,-/7壹蚺腩1立互j?J壹J.牛琚 端粒,端粒酶与造血细胞 第一军医大学南方医院儿科(5]o515)李夏新 3弓/ . o 作者筒介李夏新:19B3年毕业于衡阳医学院,1988年获第一军医大学儿科学硬士学位, 1995年赴法国巴黎第七大学血液学研究所攻读博士学位,主要从事端粒,端粒酶与造血细 胞的研究;现任第一军医大学南方医院儿科副教授,副主任医师,硬士生导师,国际实验血液 学会会员,美国癌症研究协会会员.一直从事造血干细胞的实验和临床移植研究,已发表论 文50余篇,其中在lt;,lt;IJe岫gt;等国际杂志上发表7篇.先后获军队科技进步二,三, 四等奖各一次,均为第一作者. 端粒(倒撇e)是以11.AGGG六个碱基亭列成百上千次重复组成的染色体末端结构,其主要功能有二:①保护 染色体免受棱酶降解,防止染色体所端融合夏染色体重排;②控制细胞分裂次数的生物钟;每次细胞分裂均会丢失 50—200个碱基媸粒片段,当细胞分裂增殖使端粒长度缩短到一定限度如4kh以下时,细胞或是丧失分裂增殖能力 而凋亡,或是重新表达高活性的端粒酶(倒皿即),恶变为癌细胞,以堆持细胞增殖所需要的端粒长度,达到无限 分裂增殖【1】1;正常体蛔胞体外导入端粒酶基因,使其表达高活性的端粒酶,蛔胞的增殖能力增强,衰老延迟【2】. 1994年co吼暇首次发现人卵巢癌细胞中表达高活性的端粒酶,引起了学者们的极大兴趣和高度关注,特别 是自Kim8建立以端粒重复顺序扩增方案(tel唰唧6ca吐i∞咖,)为基础的阳t分析方法以 来【3J,端粒酶研究更是取得了突飞猛进的发展,该方法的建立和应用被认为是近年对端粒酶和肿瘤研究的重大突 破.同时在这一敏感方法的基础上结合内参标准更有利于检测端粒酶含量极微的正常体细胞的端粒醇活性,研 究它与正常细胞增殖分化的关系,细胞病理演变和痰病发生的关系.目前对端粒酶研究的热点集中在:①它与肿 瘤的发生和发展的关系,在肿瘤诊断上的意义及以该酶为靶子的新的抗肿瘤治疗方法;②它与正常细胞增殖分化 的关系,以及与细胞增殖分化异常痰病的关系.端粒和端粒酶与正常遣血细胞增殖分化的关系,血液性痰病发生 和血液肿瘤如白血病的诊断也引起了血液学家的注意,本文作一简要介绍. 1蠼垃,蠼垃一与造血细胞的正常增殖分化 遣血干细胞具有自我更新和分化成各种血液细胞和淋巴细胞的功能,它的正常增殖能力与否,决定着机体遣 血机能的好坏;不同来源的,不同阶段遣血干细胞其增殖能力也不一.是什么决定着遣血细胞的增殖能力呢? 1993年hn印等发现不同来源的造血细胞的端粒长度不一,脐血或胎肝遣血细胞的端粒比骨l|【的长1—2 引 ,提示胎儿来源的遣血蛔胞增殖能力,遣血重建能力比成人骨-|L强.后来又发现同一来源的追血蛔胞不同亚 井细胞的端粒长度有差异,代表遣血干/祖细胞的衄B44-锄8一亚祥的端粒比非遣血干/祖细胞的衄B4一 cDB8+亚祥长,一旦遣血细胞增殖加快如骨l|【移植后遣血重建,其端粒缩短的速度明显加快【纠,可见端粒决定着 遣血细胞增殖能力的强弱,这与以前认为遣血干细胞比其他遣血细胞的增殖能力强的推断是一致的. 端粒酶与遣血细胞的增殖能力又有何关系呢?19年日本学者l{iy锄等首先注意到不同年龄(190岁)个 体骨-|L单个棱蛔胞的端粒晦活性有差异,年龄越小的个体,遣血细胞的端粒酶活性越高,接着他们又分离骨lIL的 皿B4+皿B8一,衄B4+cDB8+和B4一cDB8+三个亚祥进行比较,发现B4+cDB8一亚井细胞的端粒酶活性 最高【6J.后来u等从成人骨l|【的衄B4各亚群的研究中也有类似的结果,即:衄B44-细胞的端粒酶活性高于 CD34一细胞,而且10∞个CD344-细胞的端粒酶活性相当于106个骨|IL有棱细胞.说明年龄小的个体的,早期的 遣血细胞的端粒酶活性高【7J.近年一些学者用体外遣血模型来研究端粒酶活性的变化,结果显示遣血蛔胞于培 养头1—2w,在遣血刺激因子的作用下,细胞大量进入细胞周期,端粒酶活性明显增高,此时端粒长度也不缩短, 但4周后由于细胞的衰老,端粒的长度明显变短,端粒酶活性也逐渐消失.细胞死亡【0;这一点在原位细胞内检测 端粒酶活性也得到相似的结果【,J. 脐血移植是近年来血液学家研究的热点,从细胞生物学研究表明脐血追血细胞增殖能力比骨-|L细胞强,如脐 血CD34+细胞更为幼稚,多为早期的遣血祖细胞,体外形成的集落大,骨l|【的CD34+细胞主要是晚期的l|【系遣 血细胞;从细胞周期分析表明,脐血的遣血细胞比骨l|【遣血细胞更为静止(CO期细胞多),但更易进入细胞周期; .894?广东医学1998年第19卷第12期 两者在端粒酶水平上又有何差异呢?等从单个棱细胞水平及(D34各细胞组分观察端粒酶活性,在