生物技术制药讲义.ppt

植物细胞培养生产次生代谢产物 日本利用紫草细胞培养工业化生产紫草素，是世界上第一个利用植物细胞培养工业化生产次生代谢产物的例子。 培养中由于细胞变异以及培养条件的影响，可能产生自然界不存在的新的药物。 特殊设计适于植物细胞培养的发酵罐 酶工程制药 酶工程 利用酶或细胞、细胞器所具有的催化功能用于药品工业化生产、监测的技术称为酶工程。 微生物转化 固相酶 酶膜反应器 溶剂工程 原生质体 融合诱变 基因重组 抗生素 维生素 甾体激素 氨基酸 芳基丙酸 前列腺素 抗生素 维生素 发酵工程制药 发酵工程 新技术 工艺改进 新药研制 菌种改造 计算机理论与技术的发展 医学研究中对疾病机制的深入了解 主要利用基因工程原理及技术 微生物工程 微生物的次级代谢产物 微生物药物 在微生物的生命活动中产生的具有生理活性（或称药理活性）的次级代谢产物及其衍生物。 抗生素 酶抑制剂 免疫调节剂 受体拮抗剂 抗氧化剂 三、我国生物技术制药现状和发展前景 存在问题 酶的制备技术还处于实验阶段 动植物细胞大规模培养技术受培养装置、培养基的制约而无大的突破。 基因工程菌药物上游工程发展较快，但下游工程、产业化等因受到工程菌发酵及细胞培养条件及分离纯化技术的制约而发展缓慢。 高产基因工程菌的构建技术也较落后 对策 实施人才专利标准“三大战略 发挥国家级高新技术园区和高技术产业化基地的骨干作用 建立不同研究计划之间的协调机构并逐渐简化和集中资助渠道 加强国立科研机构与地方和企业的联合，鼓励科研机构的项目组或单位在适当时机转制 建立国家和机构的生物伦理委员会 发展前景 我国加入WTO之后必将参与国际竞争，国外拥有巨大资金和强大技术创新能力的企业将大量涌入国内，将对国内制药企业造成极大的冲击。我国必须加快开发拥有自主知识产权的、具有巨大市场潜力的创新产品。 生物技术药物 新型生物技术药物的研究 新型活性蛋白质突变体的研究 融合蛋白的研究 克隆天然活性物质基因、重组表达新的生物技术药物 肿瘤坏死因子突变体 神经营养因子突变体 人降钙素突变体 人重组血红蛋白突变体 TNF/IL-6融合蛋白 前列腺素分泌蛋白/TNF融合蛋白 尿激酶原/血小板单链抗体融合蛋白 水蛭素12肽/尿激酶融合蛋白 鲨肝HSS 鲨鱼软骨溶菌酶样分子 鲨鱼软骨新生血管抑制因子 肿瘤细胞抑制蛋白 蜂毒多肽 镇痛肽 基因组研究 在基因组这一前沿领域，中国开始走向世界。中国承担了人类基因组1%的测序，是继美、英 、法 、日 、德后成为正式参加国际人类基因组合作项目的第六个国家，也是唯一加入该计划的发展中国家；已克隆功能新基因的全长cDNA800多条，已申请一批国内外专利；已证明了东亚人群的基因组与其他现代人群一样起源于非洲；建成了南、北方人类基因组研究中心。 疾病相关基因研究 急性早幼粒白血病的致病基因克隆和功能研究取得突破 克隆了耳聋、短指︵趾︶等一批单基因疾病的致病基因 定位了II型糖尿病、原发性高血压和鼻咽癌的基因 发现与原发性肝癌发病、发展相关的基因和基因标志 Mendel 奥地利原天主教神父 不能忘记的人 在1865年他根据豌豆七对不同性状的杂交实验,发现生殖细胞成熟中同对因子分离,异对因子自由组合两条遗传规律,即遗传学分离规律和自由组合规律.为遗传学提供了数学基础,创立了孟德尔学派。 孟德尔碗豆杂交实验 不能忘记的人 T H Morgan（1866-1945） 美国遗传学家 从1910年到30年代他在果蝇遗传实验中进一步证实了孟德尔分离定律和自由组合定律。他的两大重要发现：一是发现基因在染色体上，二是发现遗传的基因链锁和互换定律。建立了摩尔根基因学说。 他的格言：“实验方法的本质在于每一种见解和假说都必须通过实验的检验，然后才被承认其科学地位。 摩尔根“果蝇的伴性实验” 不能忘记的人 J D Watson F H C Crick 1953年4月25日，英国《自然》杂志发表了沃森和克立克的文章“核酸的分子结构 — DNA的一个结构模型”。标志着DNA双螺旋结构的建立，从此，遗传学和生物学的历史从细胞阶段进入了分子阶段。 不能忘记的人 F Sanger W Gilbert 桑格（英国化学家）最早测定胰岛素的氨基酸顺序获得1958年诺贝尔化学奖。22年后，他因测定了一种噬菌体的一级结构获1980年的诺贝尔化学奖。 吉尔伯特在DNA测序领域，因其卓越的工作获得1980年诺贝尔化学奖。 不能忘记的人 Paul Berg 伯格（美国生物化学家）通过把两个