两项依折麦布相关临床试验解读讲义.ppt

最后，谢谢大家。 人们一直在探讨，为什么没有心脏病的情况下，主动脉瓣也有狭窄？认为很可能是脂蛋白的沉积，炎症以及钙化参与了这样的过程 而且有人也观察到，胆固醇的浓度决定着主动脉瓣的进展程度，浓度越高，狭窄速度越快，病情越来越重，而且把老年主动脉瓣狭窄病人拉出来单独检查，确实看到很多炎症，炎性细胞，所以认为是一个有脂质参与，有慢性炎症的过程。 而且基于这样一个假说，有人进行了小样本观察，因为他汀既降脂又抗炎，显然对于主动脉瓣狭窄有好处 而且在2004年确实有人进行了观察，观察了200多例主动脉瓣狭窄的病人，看到他汀治疗确实可以延缓主动脉瓣狭窄，而用转换酶抑制剂对主动脉瓣没有影响，延缓应用也没有额外的作用，看来他汀可能是影响，而且它的胆固醇基线不影响它的疗效 主动脉瓣狭窄胆固醇高的有效，胆固醇不高的也有效，所以基于这样一些背景资料，因为现在一个新的降脂药物，要再进行大规模临床试验，或者进行一个临床终点来做的实验，确实很难，该做的全做了，要找一个新的，别人没做过的地方确实有困难，所以围绕主动脉瓣狭窄这样一个问题进行一个临床观察，就认为脂质异常，慢性炎症参与主动脉瓣狭窄，而降脂既有降脂，又有抗炎的效应，有很大可能延缓主动脉瓣狭窄 MK-0653A PN043 NOT APPROVED FOR USE * Clinical Trials Slide Set * Rosseb? AB, Pedersen TR, Allen C, Boman K, Chambers J, Egstrup K, Gerdts E, Gohlke-B?rwolf C, Holme I, Kes?niemi VA, Malbecq W, Nienaber C, Ray S, Skjaerpe T, Wachtell K, Willenheimer R. Design and baseline characteristics of the simvastatin and ezetimibe in aortic stenosis (SEAS) study. Am J Cardiol. 2007;99(7):970-3. 那采用一个随机双盲，安慰剂对照，因为这个实验主动脉瓣狭窄还没有药物治疗，那就可以用安慰剂，一组是安慰剂，一组是辛伐他汀40mg加依折麦布进行4.5年的追踪观察，所有病人都进行超声证实有主动脉瓣狭窄 Source: EZT 2005-W-166238-SS SEAS是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的研究。研究为期4年（中位数），入选无症状且经超声心动图确诊为主动脉瓣狭窄的患者（主动脉瓣增厚，Doppler测定流经瓣膜处的峰流速?2.5 m/s 并 ?4.0 m/s ）。1 本研究旨在调查在中毒主动脉瓣狭窄的患者中采用积极的降胆固醇治疗是否能够延缓主动脉瓣狭窄的进展，并降低瓣膜置换的需求和心血管事件的发生率。研究在至少464位患者出现主要心血管事件（ MCEs ）后终止。1 研究的主要终点是评估依者麦布/辛伐他汀降低MCEs的疗效。包括心血管死亡，主动脉瓣置换术，主动脉瓣狭窄进展导致的心衰，非致死性心肌梗死，冠脉旁路移植术，经皮冠脉介入术，因不稳定性心绞痛入院，以及非出血性卒中。次要终点是评估依者麦布/辛伐他汀对主动脉瓣事件或缺血性心血管事件和主动脉瓣狭窄进展时间的疗效。同时，对依者麦布/辛伐他汀的安全性和耐受性也进行了评估。 1 Ref 1, Table 1, C1 Ref 1, C3, ?1,3 Ref 1, Table 2 Ref 1, C1, Table 2 Reference Rosseb? A, Pedersen T, Skjaerpe T, et al, for the SEAS Steering Committee. Design of the simvastatin and ezetimibe in aortic stenosis (SEAS) study. Presented at: XIII International Symposium on Atherosclerosis; September 28–October 2, 2003; Kyoto, Japan. Poster 3P-0870. Source: EZT 2005-W-166238-SS MK-0653A PN043 NOT APPROVED FOR USE * Clinical Trials Slide Set * Rosseb? AB, Pedersen TR, Allen C, Boman K, Chambers J, Egstrup K, Gerdts E, Gohlke-B?rwolf C,