细胞分化讲义.ppt

印迹基因的形成可能与差别修饰有关，如染色体特异性CpG岛的甲基化作用。甲基转移酶纯和缺失的小鼠H19、IGF2及IGF2R印迹基因表达异常。 父源表达和母源表达的印迹基因对胚胎发育的影响不同。 例.葡萄胎（hydatidiform mole）——父本印迹；卵巢畸胎瘤（ovarian teratoma） ——母本印迹。 （二）基因对果蝇的胚胎早期发育的调控 调控基因：母源基因，分节基因和同源异形基因（homeotic gene，hox）。 母源基因的产物是转录因子，控制其它基因表达。 前部系统，Bicoid（bcd） 后部系统， Nanos（nos） 末端系统，Torso（tor） 背腹系统，背Dorsal（dl），腹cactus（cat） 合子基因：分节基因、同源异形基因。 分节基因：控制胚胎分节，分为：间隙基因、对控基因、体节极性基因。 间隙基因，产物将胚分为相当于3个体节的区域。 对控基因，将间隙基因分成的区域划分为体节。 体节极性基因，在每个体节的前、后部细胞中表达，激活HOX基因，以形成和维持体节结构。 HOX基因，决定每一体节的性质与形态特征。 HOX的产物含含螺旋-环-螺旋结构，基因突变会引起同源形态结构变异。特点： 1）基因呈簇存在，形成连锁群； 2）DNA序列相似； 3）进化上高度保守； 4）基因表达程序化：5′端的基因表达空间靠近胚胎尾部区域；反之，靠近胚胎前部区域。 例：缺趾小鼠（Hoxa-13基因的杂合）、果蝇突变型。 HOX mutant Antenna leg Bithorax mutant 八、同工结构的变化 同工置换：在某一特定时期，一种细胞或分子被另一种相似、而能更好适应环境的同工型取代。 例，哺乳动物个体发育中： 有核红细胞——无核红细胞 透明软骨——长骨 恒齿——乳齿 血红蛋白从胚胎型、胎儿型到成年型过渡。 九、成体中的细胞分化 ①已存在的细胞功能由弱、强、减退到丧失。经历新生→成熟→衰老→死亡的过程，如表皮细胞。 ②已有的分化细胞通过分裂产生两个功能相同的细胞，如血管内皮细胞。 ③干细胞的分裂与分化，如多能造血干细胞。 十、再生 广义来看再生是生命的普遍现象，从分子、细胞到组织器官都具有再生现象。 1.?生理性再生：即细胞更新，如人的红细胞。 2.? 修复性再生：如壁虎、蝾螈、螃蟹、海参。 3.? 无性繁殖。 Class over * 细胞分化 CELL DIFFERENTIATION 不同生物具有不同的发育模式，但都涉及： ①细胞增殖 ②细胞分化 ③细胞间的相互作用。 细胞分化（differentiation）是指细胞后代在形态、结构和功能上发生差异的过程。 第一节 细胞分化的特点 一、细胞的分化潜能 细胞分化能力的强弱称为分化潜能。 动物受精卵的分化潜能称为全能性。 干细胞：有分化潜能的动物细胞。分为：全能干细胞、多能干细胞、单能干细胞。 单能干细胞只能分化为一种类型的细胞，也称为祖细胞，自我更新能力有限。 Fertilized ovum has totipotency Well differentiated plant cells keep their totipotency Strachan T, Read A 2003 干细胞的特征： ①终生保持未分化或低分化特征； ②在机体的中的数目、位置相对恒定； ③具有自我更新能力； ④能无限制的分裂增殖； ⑤具有多向分化潜能； ⑥分裂的慢周期性，绝大多数处于G0期； ⑦可行不对称分裂。 根据个体发育过程中出现的次序，干细胞又可分为胚胎干细胞和成体干细胞。 胚胎干细胞（ESC）是从胚胎内细胞团或原始生殖细胞筛选分离出的具有多能性或全能性的细胞。 ESC的用途主要有：①动物克隆；②动物转基因；③组织工程。 二、细胞分化的特点 1. 时空性 细胞分化的实质是在细胞质（信号系统）和细胞核（基因组）共同作用下，选择性地表达特定的基因，称为差别基因表达。 已分化细胞的胞质RNA与核DNA杂交率低于10％。 细胞表达的基因分为：管家基因、组织特异性基因或奢侈基因。 高度分化的动物细胞也具有完整的基因组。 证明方法：原位杂交、核移植。 Briggs和King（1952，1960），豹蛙（Rana pipiens）核移植。 Gurdon等（1975），成蛙蹼上皮细胞核移植。 童第周等20世纪60年代，鱼类核移植。 Ian Wilmut（1997）克隆Do11y sheeep。 2.定向性 随着细胞的分裂和分化，发育方向逐渐被限定，称为决定（determination）。 决定意味着基因活动模式改变。 例：哺乳动物桑椹胚的内细胞团和外围细胞，前者形成胚胎、后者形成滋养层。