细胞分化与基因表达调控讲义.ppt

同源异形结构域与特异DNA序列的结合参与了基因调控 Hox 基因在果蝇体节中的顺序表达 Hox基因的表达特征： 顺序表达（sequential expression）（时间） 沿躯干纵轴在体节中高表达的次序与这些基因在染色体上的排列顺序相符合（空间） Hox基因的 homologues 在低等和高等脊椎动物中均有发现，其 homeobox 的保守性非常强，可能在这些生物的发育中起着相似的作用。 细胞分化与基因表达调控 细胞分化 癌细胞 真核基因表达调控 专题：基因的表观遗传调控 细胞生长 细胞代谢 细胞增殖 细胞分化 细胞通讯 细胞衰老 细胞死亡 …… 细胞类型形成 组织器官形成 个体发育 基因表达调控 细胞的重大生命活动： 细胞分化（cell differentiation）： 经分裂形成在形态、结构和功能上不同的稳定的细胞类群的过程；是个体发育的基础和核心。 细胞分化 细胞类型1 细胞类型2细胞类型3 …… 细胞衰老细胞凋亡 永生细胞 （癌症） 去分化 增殖 细胞分化与机体的正常功能： 细胞分化是个体行使正常功能的保证。 本质：细胞的基因组相同，但表达谱不同；使细胞 能行使不同的功能（分工）； 核心：基因是如何有序表达的？（调控）。 第一节 细 胞 分 化 一、基本概念 （一）基因的选择性表达（主线） 实验证据（分子杂交）： 不同的细胞类型（cell types)中，DNA相同，mRNA种类不同，蛋白质种类不同。 结论：相同的基因组在不同细胞中的选择性表达； 细胞分化是基因选择性表达的结果。 （二）管家基因和奢侈基因 管家基因（housekeeping genes)：维持细胞基本功能所必需的基因，在所有细胞类型中均表达。e.g., 肌动蛋白、微管蛋白、组蛋白、核糖体蛋白、TAC 循环的关键酶，etc. 组织特异性基因（tissue-specific genes): 在不同的细胞类型中特异性地表达，使细胞形成特定的形态结构，行使特定的功能。e.g., 卵清蛋白、胰岛素、血红蛋白，etc. 调节基因（regulatory genes): 调节基因的表达。(?) （三）组织特异性基因调控的基本模式 细胞分化过程是由一系列基因产物（regulatory proteins）调控的。 i.e., 每个基因的表达都必须： 在正确的细胞中； 在正确的时间； 对正确的信号产生正确的反应； 产生正确的表达水平。 问题：细胞是如何协调（coordinate）这一过程的？ 答案：一个关键的调控蛋白，可以调控一系列下游基因，完成细胞分化。 肾上腺（糖）皮质激素／受体的调控模式 MyoD在骨骼肌细胞分化中的关键作用 比喻：关键调控蛋白－打开组合密码锁的最后一个数字。 组合调控：少数调控蛋白完成众多细胞类型的分化 比喻：调控蛋白，如同单词和文章。Limited words unlimited meaning 例子：眼形成的关键调控蛋白Ey（果蝇） ey 基因 早期细胞（发育成腿） 腿中眼细胞分化 眼形成 （四）单细胞生物中的细胞分化 （进化的中间类型） （五）转分化和再生 转分化（trans-differentiation）：由一种分化的细胞类型转化为另一种细胞类型。 转分化： 去分化 再分化 （dedifferentiation） （redifferentiation） 再生：转分化 重新启动细胞周期（G0－M) 多能干细胞 例子：植物细胞 愈伤组织 根芽形成 植株再生 动物：伤口愈合；肝再生；Wolftion晶体再生；低等 生物的肢体再生；etc. （神经细胞分裂再生？） 增殖 去分化 再分化 二、影响细胞分化的因素 （一）细胞的全能性（totipotency）：单个细胞形成完整个体的能力。e.g.，受精卵、早期胚胎细胞；现已证实高度分化的细胞也具有全能性。（基础、内因） 实验证据： 植物体细胞胚胎发生（plant somat