药品质量控制的科学基础与原则.pptVIP

2004－7－8 国家药品审评中心 2004－4－24 目 录 一、药品质量控制的几个阶段 二、药品质量控制的责任主体 三、药品质量控制的科学基础 四、药品质量控制研究的基本内容与原则 五、需要强调并明确的几个问题 药品质量控制的要素： 1、如何确保生产企业提供的生产工艺、质量标准和说明书的科学性、规范性和可行性－－事前控制。 2、如何保证规范的落实－－监督管理－－事后控制。 ? 主要内容： (1) 确定目标化合物 (2) 设计合成路线 (3) 制备目标化合物 (4) 结构确证 (5) 工艺优化 (6) 中试放大研究、工业化生产 ? 核心内容和要求主要有： （1）工艺路线的选择 （2）起始原料、试剂、有机溶剂的要求 （3）中间体质量控制的研究 （4）工艺的优化与放大 （5）工艺数据的积累和分析 （6）杂质分析 （7）产品的精制 （8）工艺的综合分析 （9）“三废”处理方案 ? 评价要素： ? 确定的目标化合物 ? 工艺选择的依据 ? 不同规模的真实与完整的制备工艺 ? 中间体的质量控制 ? 有机溶剂的使用情况 ? 关键原料和试剂的来源及标准 ? 可能的有机和无机杂质 ? 真实完整系统的数据积累 ? 基本内容： 骨架结构：分子中各原子之间的连接顺序和方式 构型：分子中各原子之间的空间相对位置 结晶水/结晶溶剂：与水、有机溶剂通过氢键等结合 晶型：分子（或原子）在晶体中的排列方式 ? 评价要素： ? 使用方法的有效性 ? 数据的完整性 ? 解析的正确性 ? 主要内容： （1）选择合理的剂型－－保证药物的药效，降低毒副作用，提高临床用药的顺应性。 （2） 确定科学的处方－－通过科学的试验设计和有效的指标考察，确定处方。 （3）工艺研究－－制备工艺的选择、工艺参数的确定、工艺的验证。 ? 评价要素： ? 剂型与规格的选择依据 ? 处方的设计与选择依据 ? 制备工艺的选择依据 ? 不同规模的真实与完整的制备工艺 ? 原料来源与标准 ? 辅料来源与标准 ? 真实完整系统的数据积累等 ? 要求： ? 研究内容的全面性（充分考虑药物的化学特征、剂型特征、工艺过程、标准要素等） ? 方法学研究的科学性与可行性 （1）充分体现方法学研究的规范化过程，包括方法的选择、方法的验证、数据的积累。 （2）充分体现方法学研究的阶段性与系统性的统一。 内容： ? 影响因素试验 ? 加速试验 ? 长期留样试验 ? 特点： ? 具有整体性和系统性－－与制备工艺、质量研究相互关联 (1) 所使用的分析方法应是质量研究中经过验证的方法 (2) 结果为处方工艺的选择、质控方法和质量标准建立提供依据 ? 稳定性研究具有阶段性 稳定性研究贯穿药品研发的始终 ?药品上市后仍需继续进行产品的稳定性研究。 临床前的稳定性结果应能保证临床用样品的稳定，申请生产提交的稳定性资料应能支持将来上市产品的稳定 ?此二阶段的稳定性研究要求不同 ? 评价要素： ? 样品的要求 ? 考察项目的设置 ? 处置条件的选择 ? 考察时间点的设置 ? 分析方法的要求 ? 结果的表述与分析 ? 评价要素： ?包材选择的依据 ?包材的来源和质量标准 ?评价要素： ?项目设定的针对性和全面性 ?检测方法的科学