2018年asco靶向治疗新进展.pptx

大家好锦上添花：长江后浪推前浪 —3、2代EGFR TKI优于1代：如何排兵布阵？雪中送炭：逆境生存 —血管生成微环境 —免疫微环境 —EGFR突变伴随其他驱动基因或抑癌基因： 联合治疗精准吗？2018 ASCO靶向治疗新进展EGFR故事新传杨衿记肿瘤中心 广东省肺癌研究所广东省医学科学院＆广东省人民医院华南理工大学第一临床学院2018-07-01昆明锦上添花：长江后浪推前浪 —3、2代EGFR TKI优于1代：如何排兵布阵？雪中送炭：逆境生存 —血管生成微环境 —免疫微环境 —EGFR突变伴随其他驱动基因或抑癌基因： 联合治疗精准吗？EGFR TKI研究的中国声音3个臭皮匠好过1个诸葛亮？锦上添花：长江后浪推前浪 —3、2代EGFR TKI优于1代：如何排兵布阵？雪中送炭：逆境生存 —血管生成微环境 —免疫微环境 —EGFR突变伴随其他驱动基因或抑癌基因： 联合治疗精准吗？2代TKI vs. 1代TKI100阿法替尼（n=160）吉非替尼（n=159）中位数，月11.010.9HR（95% CI）p值0.74（0.57-0.95）0.0178*Daco（N=227）Gef（N=225）中位PFS14.79.2HR（95% CI）0.59 (0.47 - 0.74)p0.0001801.00.860PFS率30.6% vs 9.6%无进展生存率（%）0.6PFS概率27%400.416%0.22016%8%0.006121824303642月删失003691215182124273033263942454851时间（月）ARCHER-1050LUX-Lung 73代TKI vs. 1代TKIFLAURA研究中的PFS主要终点：PFS（研究者评估）奥希替尼 厄洛替尼/吉非替尼中位 PFS, 月(95% CI)18.9 (15.2, 21.4)10.2 (3.6, 11.1)1.00.80.6无进展生存的概率0.4HR 0.46(95% CI 0.37, 0.57)P0.00010.20.00369121518212427距随机分组的时间（月）存在风险的患者数 279 262 233 210 178 139 71 26 4 0 277 239 197 152 107 78 37 10 2 0奥希替尼厄洛替尼/吉非替尼数据截止日期2017年6月12日。刻度线表示删失数据。“对于统计学意义，通过O’Brien规划方法确定的P值需小于0.0015。CI，置信区间；DCO，数据截取；HR，风险比；NS，不具有统计学意义；PFS，无进展生存期。Ramalingam S, et al. Abstract LBA2 ESMO 2017.最佳治疗顺序是什么?T790M+Chemo奥希替尼一代EGFR TKIs1.8-11 months≈ 10-12 months奥希替尼Chemo2.~19 months (AURA，FLAURA)T790M+奥希替尼Chemo二代EGFR TKIs3. 12-15 months≈ 10 -12monthsHirsh V, et al. Ther Adv Med Oncol. 2018 Jan 22;10:1758834017753338..1+3模式一代EGFR TKI 获得性耐药性T790M+ 标准治疗奥希替尼— AURA-3 OS数据尚不成熟ITT分析人群患者数中位PFS（m, 95% CI）10.1 (8.3-12.3)4.4 (4.2-5.6)279140奥希替尼卡铂-培美曲塞奥希替尼疾病进展或死亡风险:0.3 (95% CI,0.23-0.41)P＜0.001PFS（月）卡铂-培美曲塞月Mok et al. NEJM 2017;376:629.3+?模式一线使用奥希替尼FLAURA总生存期中期分析：OS数据尚不成熟DCO时556例患者中有141例患者死亡：25%成熟度；奥希替尼 组58例死亡(21%)，SoC组83例死亡(30%)1.00.80.6OS（月）中位OSHR 0.63(95% CI 0.45,088)P=0.0068? 奥希替尼 N=279未达到 SoC N=277未达到0.4?在当前成熟度下达到统计学差异要求P0.00150.20.0036912151821242730时间(月)FLAURA数据截止日期：2017年6月12日；刻度线表示删失数据CI，置信区间；DCO，数据截止；HR，风险比；SoC标准治疗Ramalingam SS, et al. 2017 ESMO Abstract LBA2.2+3模式在LUX-Lung7研究中一线使用阿法替尼接受三代TKI后续治疗的患者中位生存4年终止阿法替尼/吉非替尼治疗的受试者中有20%/17%接受第三代T