生长激素药品说明书的法律地位和价值.PPTVIP

药品违法广告案例 1.部分GH产品宣传广告内容与药品说明书不符 2.部分GH产品夸大比活性数据（宣传为3.2） GH比活性的结论 1.药品说明书的法律效力高于其他任何药品检测机构。 3.因此，对于GH企业广告宣传内容中超出其药品说明书标示的比活性数据，均涉嫌违法行为，并可能会对医务工作者造成误导。 2.安苏萌药品说明书表明：所有规格均符合3.0IU/mg比活性，是国内比活性最高的生长激素粉针。 结论1 结论2 结论3 3、GH抗体的客观评价 各上市公司药品说明书对GH免疫原性的描述 GH免疫原性的相关研究结论 GH抗体结合力是GH免疫原性的最关键影响因素 1.抗原抗体反应的影响因素，临床免疫学和免疫检验，科学技术文献出版社 抗体结合力：即抗体亲和力。指抗体结合部位与抗原表位间结合的强度，与抗体结合价相关，抗体亲和力越高，免疫原性越高；反之则越低。 [1] 抗体结合力是影响药品免疫原性的最关键影响因素。[1] 自191个氨基酸rhGH问世以来抗体结合力始终处于极弱水平 1.Clinical Experience with Genotropin Worldwide：An Update March ，1987） 2.Development of Anti-hGH Antibodies during Therapy with Authentic Human Growth Hormone （ACTA Padiatr Scand [Suppl] 372: 167-168, 1991） 3.Follow-up of antibodies to growth hormone in 210 growth hormone-deficient children treated with different commercial preparations (Acta Paediatr 84: 1233-6. 1995) 1987年 1991年 1995年 2000年以后 阈值2.0mg/l 阈值(mg/l) 2.00 2.00 2.00 2.00 抗体结合力(mg/l) 0.07 0.06 0.03 0.02 rhGH抗体结合力低的原因 GH分子结构相对简单，仅含191个氨基酸由两个二硫键折叠而成，抗原决定簇较少。 随着基因重组技术的进步，特别是大肠杆菌基因表达技术的使用使产品纯度不断提高。 自从191个氨基酸的rhGH问世后，其蛋白质分子结构与内源性GH已经达到完全一致。 GENOTROPIN ?药品说明书 辉瑞 同所有蛋白药物一样，GH也存在潜在的免疫原性。 就GH来说，抗体结合力低于2 mg/L 与生长速度变缓并无关联。使用GH治疗的很小一部分患者，当抗体结合力大于2 mg/L时，会影响疗效。 GENOTROPIN ? 辉瑞 Norditropin水剂 ?药品说明书 诺和诺德 国外品牌GH说明书表明：GH抗体结合力极弱 同其他所有治疗蛋白一样，GH也具有潜在的免疫原性。 就GH来说，抗体结合力低于2 mg/L 与生长速度变缓并无关联。 当抗体结合力大于2 mg/L时，会影响疗效。 HUMATROPE ?药品说明书 礼来 OMNITROPE ?药品说明书 诺华 同所有蛋白药物一样，少数患者会对GH产生抗体。 在使用Humatrope 治疗的前6个月，314名先前未接受过GH治疗的患者产生特异性抗体的比例为1.6%。无一患者抗体浓度2 mg/L。 同所有蛋白药物一样，GH也存在潜在的免疫原性。 就GH来说，抗体结合力低于2 mg/L 与生长速度变缓并无关联。使用GH治疗的很小一部分患者，当抗体结合力大于2 mg/L时，会影响疗效。 国外品牌GH说明书表明：GH抗体结合力极弱 比活性是检测生物药品最关键的指标，比活性是指每毫克蛋白质的生物学活性单位，基因工程产品的生物学活性与药效学基本一致，所以，比活性测定是基因工程产品质量控制的重要组成部分，是保证产品药效的重要手段，进行比活性项目的检测，可以比较不同生产厂家生产同一产品的质量情况，所以，比活性高说明产品的生产工艺更先进、纯度更高、质量更好 GH技术的发展直接推动了药品品质的不断进步：从示意图可以看到，从第一代的垂体源性GH到后来的包涵体技术、普通大肠杆菌技术、到以安科生物改良型的大肠杆菌分泌型基因表达技术，比活性逐渐提高：从第一代的1.3左右发展到目前的3.0甚至更高，纯度不断提高：从第一代的26%发展到目前的99.9%，可以说取得了非常成功的进步；同时，GH由于结构相对简单，所以免疫原性（抗体结合力）始终保持在非常低的水平，对疗效影响甚微。 通过查阅文献，我们发现，自1987年大肠杆菌分泌型基因表达技术产生开始研制出191个氨基酸的rhGH以来，即使是早期第二代的GH制