天然产物化学.pptVIP

第2章 天然产物的提取分离和结构鉴定 一、天然产物的分离提纯 二、天然产物成分的结构鉴定 8.1概述 醌类化合物(quinones)是天然产物中一类比较重要的活性成分，是指分子内具有不饱和环二酮结构(醌式结构)或容易转变成这样结构的天然有机化合物，包括苯醌、萘醌、菲醌和蒽醌等，它们都具有一定的生理活性。 8.1.1苯醌类 8.1.2萘醌类 萘醌类(naphthoquinones)化合物从结构上考虑可以有1,4、1,2及2,6-萘醌三种类型。但天然存在的萘醌类化合物多为1,4-萘醌(即对位萘醌)的衍生物。 第8章 生物转化在天然产物 研究中的应用 一、引言 二、生物转化应用于甾体药物合成 三、 生物催化不对称合成 一、引言 生物转化是一种以生物工程方法，以微生物或酶进行的有机化学反应。例如，在非活性碳原子上引入羟基： 醋酸化合物 氢化可的松前体 再例： 喜树碱 10-羟基喜树碱 在温和及中性条件下进行水解： 青霉素 青霉胺 青霉胺的左旋体具有治疗风湿的功能，而其右旋体有致特变的作用。 又如： 再如生物转化在脱氢方面的应用，抗炎药物乙酸强的松可由乙酸可的松C-1,2位去氢制得，它的抗炎作用比乙酸可的松强3~4倍，副作用也小。以前用二氧化硒法脱氢，收率低，而采用简单节杆菌脱氢，收率高达85%左右。 应用酶法，反应可以在温和条件下进行，且收率高。 由于生物转化在温和条件下进行，选择性高，立体专一性强，方法简便，故越来越受到有机化学家、微生物学家和药物化学家的重视。 下面结合天然产物研究的一些实例作些阐述。 二、生物转化应用于甾体药物合成 1.甾体药物与甾醇生物转化 (1) 甾体药物 甾体药物是制药工业中极为重要的产品，它包括性激素、避孕药、肾上腺皮质激素、同化激素等。例雄激素睾丸酮，雌激素炔雌醇甲醚，孕激素双酯炔诺酮，避孕药甲基炔诺酮，皮质激素氟烃氢化泼尼松，同化激素去氢甲睾酮等。 1968年，全世界约70%的甾体药物是从墨西哥产的薯蓣皂素作起始原料进行生产。下图表示由薯蓣皂素及中间体ADD出发生产的甾体激素。 近年来随着新甾体药物的发现，生产的发展，生产规模的扩大，原料需要量也逐年增加；另一方面由于不合理的采掘，造成资源逐年短缺，植物中皂苷含量下降，使在国际市场上供需间出现矛盾，薯蓣皂素的成本飞涨。日本及美国的一些学者着手进行扩大资源的研究。 (2) 甾醇生物转化 自然界存在着极为丰富的甾族化合物，如胆固醇、β-谷甾醇等，其结构与甾体药物相近，利用这些甾体资源的关键是使C-17位侧链降解，并进行羟化、脱氢、芳构化等一些反应。大家都知道，以CrO3氧化，使侧链降解获得17-酮基化合物的方法，收率9%，无实用价值。国外一些学者用生物转化的方法，达到了C-17位侧链降解这一目的，并可在甾核结构上一些非活性部位发生羟化、脱氢、环氧化等反应，从而获得所需的甾体药物。 例一些常见甾体资源： 一般认为胆固醇经过体内生物转化，即在酶的作用下，使其侧链降解，并经过其它的一些转化而产生各种化合物，具体过程见下图所示。因此，人们预料也许微生物也具有各种酶能使侧链切断。 四.甾体皂苷 1.皂苷的分类及结构特点 皂苷按皂苷元化学结构分: 甾体皂苷和三萜皂苷 甾体皂苷元:27个碳原子，含6个环,C22是螺原子，E、F环以螺缩酮形式连接。 螺旋甾烷 异螺旋甾烷 (绝对构型为D型) 常见的甾体皂苷元如剑麻皂苷元是螺旋甾烷醇 型衍生物；薯蓣皂苷元属异螺旋甾烷醇型衍生物。 剑麻皂苷元： 薯蓣皂苷元： 三萜皂苷的皂苷元是三萜类衍生物，其基本骨架由6个异戊二烯单位、30个碳原子组成。 根据皂苷元的结构，三萜皂苷可分为四环三萜皂苷和五环三萜皂苷两大类。 2.皂苷的理化性质 皂苷大多为白色无定性粉末，而皂苷元大多为晶体；皂苷具有亲水性，易溶于热水，含水烯醇，在含水正丁醇中有较大溶解度，此性质可用于与水溶性杂质分离。 (1) 性状与溶解性 皂苷有降低水溶液表面张力的作用，多数皂苷的水溶液经强烈振摇能产生持久性的泡沫，并不因加热而消失。 (2) 发泡性 用发泡实验可以初步判断皂苷的有无及区别三萜皂苷与甾体皂苷。 (3)溶血性 皂苷有使血液中的红细胞破裂的作用，因此在制备皂苷中药静脉注射液时须做溶血试验。 溶血指数:皂苷定量的指标