恶性肿瘤放射免疫治疗技术的研究进展-中国医药生物技术.PDF

374 中国医药生物技术 2010 年 10 月第 5 卷第 5 期 Chin Med Biotechnol, October 2010, Vol. 5, No. 5 DOI:10.3969/cmba.j.issn.1673-713X.2010.05.010 ·综述· 恶性肿瘤放射免疫治疗技术的研究进展 唐军 放射免疫治疗（radioimmunotherapy ，RIT ）是将针对肿 全性的 III 期临床试验中，143 例受试者随机分组。经过分 瘤特异性抗原的单克隆抗体用核素标记后，对肿瘤细胞进 析，zevalin 治疗后总有效率（overall response rate，ORR ） 行的靶向治疗，也叫“生物导弹”。肿瘤放射免疫疗始于 达 80% ，而仅用利妥昔单抗治疗后 ORR 为 56% （P = 19 世纪 50 年代，最初是用多克隆抗体进行，剑桥大学的 0.002 ）。完全缓解率，zevalin 组达到 30% ，而利妥昔单抗 Kohler 和 Milstein 确立杂交瘤技术制备单克隆抗体后，单 组仅 16% （P = 0.02 ）。虽然 zevalin 是否能提高总生存率 抗技术迅速发展，越来越多的单克隆抗体药物问世，也使放 （overall survival，OS ）还不清楚，但 zevalin 治疗后患者 [6] 射免疫治疗技术得到革命性的进步。RIT 的作用优点是与肿 有效持续时间较利妥昔单抗治疗延长 2 个月 。 瘤抗原结合的物质如单克隆抗体（McAb ）特异性的与目标 Bexxar® 是 IgG 2a 型鼠源性抗 CD20 单克隆抗体 位置结合，偶联在抗体上的放射性核素为“弹头”（治疗剂）， （tositumomab ）与放射性核素碘 131I 相结合，利用抗体的 进行内放射治疗，使肿瘤局部放射剂量比其他正常组织剂量 特异性将放射活性碘带至肿瘤部位，从而利用放射性杀死肿 明显升高，达到对肿瘤特异性杀伤而对正常组织损伤小。本 瘤，用于治疗复发性或难治性非霍奇金淋巴瘤。同 90Y 相 131I 更易通过化学键与抗体相接，价格便宜，便于显像 文就放射免疫治疗临床应用现状及进展进行综述。 比， 和治疗，但是 131I 发射的 γ 射线穿透力强，对人体正常组 1 血液系统恶性肿瘤的放射免疫治疗 织可造成损害，患者在治疗中和治疗后 1 周内需要隔离。 血液系统恶性肿瘤对放射性具有较高的敏感性，而且也 在一项 250 例晚期低分级 NHL 治疗临床试验中，bexxar 是抗体容易到达的部位，因此 RIT 治疗效果好。目前临床 治疗的总有效率为 56% ，CR 为 30% ，随访 44.6 个月， 上常用的是 CD20 核素标记的单克隆抗体[1] 。2002 年，美 30% 的患者获得长期缓解，中位疾病进展时间为 5 年[7-8] 。 国 IDEC 公司研制的替伊莫单抗（Zevalin® ）是第一个被 主要不良反应是 III ~ IV 级中性粒细胞减少（50% ）及血小 FDA