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提名国家自然科学奖项目公示项目名称高分子纳米载体的结构调控及其.PDF
提名国家自然科学奖项目公示
项目名称 高分子纳米载体的结构调控及其生物医学应用
项目简介:
创造具有新颖结构和功能的高分子纳米载体,构筑具有临床应用前景的药
物传输系统是 21 世纪高分子化学与材料研究的重要前沿。本项目围绕生物相
容高分子载体的构筑和医药功能化,在高分子药物载体的组装方法学,结构与
功能调控,药物负载,生物学效应,靶向输送和抗肿瘤活性等方面,取得了一
系列原创性成果和重要的科学发现, 主要包括:
1. 提出并建立了大分子-单体对法构筑生物大分子组装体的新方法和
理论,实现了大分子纳米载体的多层次结构和功能的调控。在水溶液中成功地
组装了以多糖、纤维素及蛋白质等天然大分子为基元的组装体,突破了生物大
分子难以在水相中自组装成规则纳米载体的限制,实现了从实心到空心,从球
形到非球形的不同结构与形状的生物大分子组装体及纳米药物载体的结构调
控,在实验上揭示了组装新机制;构筑了从磁性到刺激响应等功能性大分子/
无机复合纳米载体。
2. 揭示了高分子纳米载体的组成、粒径、表面性质、形状和刺激响应性
与药物负载及释放、体内循环时间,肿瘤靶向及体内抗肿瘤效果的关系,实现
了难溶性抗肿瘤药在高分子纳米载体上的高量负载,提出了智能给药的新策
略,构建了超灵敏的、在肿瘤病理温度(38-40 度)及肿瘤病理酸度(pH 6.8-
7.2)可同时发生快速的温度/酸度双重响应的高分子纳米给药系统;率先构建
了高载药量的聚乙烯基吡咯烷酮-b-聚己内酯纳米给药系统。
3. 创制了具有显著肿瘤靶向与渗透功能的高分子纳米给药系统,提出了
设计小尺寸纳米载体来提高纳米药物在肿瘤中的渗透性和靶向性的学术思想,
发现合适的表面修饰不但赋予小尺寸高分子纳米药物卓越的肿瘤渗透性,而且
显著提高了药物在肿瘤部位的累积,突破了传统医学认为6 纳米以下的药物会
被体内快速清除的认识;提出了碳纳米管表面修饰的新策略和新方法,克服了
碳纳米管表面高密度修饰和高药物负载的难题,构筑了碳管状纳米抗肿瘤药
物;
项目相关工作已在J. Am. Chem. Soc., Angew. Chem. Int. Ed., Adv. Mater., ACS
Nano 等刊物上发表。获教育部自然科学一等奖 1 项,中国化学会高分子科学
创新论文奖1 次。研究工作得到国内外同行的认可与推介。项目开展期间,项
目第一完成人在2006 年获得国家杰出青年基金,所负责的团队入选2012 年教
育部创新团队,所培养的青年教师和学生有3 人获得基金委优秀青年基金
客观评价:
该项目工作在J. Am. Chem. Soc., Angew. Chem. Int. Ed., Adv. Mater., ACS Nano和
Biomaterials等刊物发表后受到了包括美国三院院士R. Langer教授,美国科学院院士戴
宏杰教授,JACS副主编T.Hyeon教授等国内外同行的广泛关注、引用和评价:
ACS Appl. Mater. Inter 副主编,新加坡国立大学高分子科学家E.T. Kang 教授引
用了包括代表作1 在内的本项目4 篇论文,详细评述了项目所提出的 “大分子-单体对
法”构筑生物大分子组装体的方法。他认为 “这一方法通过控制聚合物分子之间的静电
引力或者斥力,可以方便的调控聚合物纳米颗粒的收缩或膨胀,是制备聚合物中空球的
有效方法,并且可以拓展制备其它的杂化中空球” 【Prog. Polym. Sci., 2011, 36,
127】。意大利比萨大学化学和工业化学系主任E. Chiellini 教授认为:项目采用聚合
物制备的壳聚糖纳米微粒具有较高的产率、对负载的模型药物具有很好的负载性能,并
能缓释其pH 响应性的释放行为,有望用于消化道的药物输送【Prog. Polym. Sci.,
2011, 36, 981】。美国麻省理工大学教授,美国科学院、工程院、医学院三院院士
Robert Langer 教授对 “大分子-单体对法”进行了肯定,认为 “采用 “大分子-单体对
法”是能够获得粒径均匀分布的纳米微粒的少数几个方法之一(There are, however,
a few examples of polymeric nanoparticles that show near-homogenous size
distribution)” 【Nature Nanotechnology, 2007, 2, 751】。中国科学院成都有机
化学研究所所长的
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