新型抗淋巴瘤药物anti-CD19（Fab）-LDM的靶向分布-中国药理学通报.PDF

中国药理学通报　ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ　２０１４Ｊｕｌ；３０（７）：９１７～２１ ·９１７· 网络出版时间：２０１４－６－２４１６：３５　网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｏｉ／１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０１４．０７．００８．ｈｔｍｌ ◇论　　著◇ 新型抗淋巴瘤药物ａｎｔｉＣＤ１９（Ｆａｂ）ＬＤＭ的靶向分布研究 １，２ ２ １ １ １ ２ ２ 时玉峥 ，刘红芹 ，姜琳琳 ，杨　铭 ，范冬梅 ，屈　浩 ，石　琳 ， ２ ２ ２ １ １，２ 石　钏 ，冯春玲 ，刘　芸 ，熊冬生 ，廖晓龙 （１．中国医学科学院北京协和医学院血液病医院血液学研究所，天津　３０００２０； ２．协和干细胞基因工程有限公司，天津　３００３８４） ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０１４．０７．００８ ［３］ 药 ，获得较好的治疗效果。 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－１９７８（２０１４）０７－０９１７－０５ 力达霉素（ｌｉｄａｍｙｃｉｎ，ＬＤＭ）是一种大分子肽类 中国图书分类号：Ｒ３３２；Ｒ３９２．１１；Ｒ７３３．４０５３；Ｒ９７９．１ 抗生素，由辅基蛋白（ＬＤＰ）和ＡＥ组成，其最大特点 摘要：目的　研究抗体毒素偶联新型药物 ａｎｔｉＣＤ１９（Ｆａｂ） 是对耐药和敏感肿瘤均有很好的杀伤活性，是理想 ＬＤＭ体内外靶向ＣＤ１９＋Ｂ淋巴瘤细胞的能力。方法　制备 ［４－５］ 的“弹头”药物 。发色团（ＡＥ）具有细胞毒性， Ｃｙ５标记的ａｎｔｉＣＤ１９（Ｆａｂ）ＬＤＰ（ＬＤＰ为ＬＤＭ辅基蛋白）， 但是结构不稳定；ＬＤＰ本身无抗肿瘤作用，对ＡＥ起 体外流式细胞仪分析其与人淋巴瘤 Ｒａｊｉ细胞表面ＣＤ１９抗 稳定和保护作用。ＡＥ和ＬＤＰ可自由拆分和重建。 原的结合能力；体内建立裸鼠淋巴瘤皮下移植瘤模型，应用 前期我们利用基因工程方法，将 ａｎｔｉＣＤ１９Ｆａｂ 活体动物成像系统观察Ｃｙ５标记的ａｎｔｉＣＤ１９（Ｆａｂ）ＬＤＰ在 荷瘤小鼠体内的靶向分布。结果　Ｃｙ５标记的ａｎｔｉＣＤ１９ 片段与ＬＤＭ的辅基蛋白ＬＤＰ进行重组，形成融合 ［６］ （Ｆａｂ）ＬＤＰ能有效与淋巴瘤 Ｒａｊｉ细胞膜表面的ＣＤ１９抗原 蛋白ａｎｔｉＣＤ１９（Ｆａｂ）ＬＤＰ 。本研究首次采用Ｃｙ５ 结合；成功建立人淋巴瘤Ｒａｊｉ细胞皮下移植瘤模型，体内活 标记ａｎｔｉＣＤ１９ＦａｂＬＤＰ抗体，体外鉴定其与人淋巴 体成像结果表明，融合蛋白ａｎｔｉＣＤ１９（Ｆａｂ）ＬＤＰ可靶向定 瘤Ｒａｊｉ细胞表面ＣＤ１９分子的结合能力，并利用活 位到肿瘤部位。结论　体内外实验证实 ａｎｔｉＣＤ１９（Ｆａｂ） 体动物体内光学成像系统研究其靶向ＣＤ１９＋恶性 ＬＤＰ能很好的靶向ＣＤ１９＋的淋巴瘤细胞，此抗体毒素偶联 Ｂ淋巴瘤的能力。 药物ａｎｔｉＣＤ１９（Ｆａｂ）ＬＤＭ有希望成为治疗恶性淋巴瘤的新 １　材料与方法 型药物。 １．１　材料 １．１．１　细胞系　人Ｂｕｒｋｉｔｔ’ｓ淋巴瘤细胞系Ｒａｊｉ为 关键词：淋巴瘤；ａｎｔｉＣＤ１９（Ｆａｂ）；ＬＤＰ；Ｃｙ５标