安徽德信佳生物医药有限公司 年产200公斤噻托溴铵原料药及其中间.docVIP

- PAGE 36 - 安徽德信佳生物医药有限公司 年产200公斤噻托溴铵原料药及其中间体、20吨哌啶甲酸酯、30吨哌啶甲醇、100吨4-哌啶酮水合盐酸盐项目 环境影响报告书 （简本） 安 徽 省 化 工 研 究 院 二 ○ 一 三 年 十 月 （一）建设项目概况 1、建设项目的地点及相关背景 安徽德信佳生物医药有限公司是由济南德信佳生物科技有限公司投资的生产医药原料药及中间体的化工企业，位于安徽太和经济开发区医药产业园，裕民路北侧，茨河路南侧。东边是凯瑞化学科技公司和瑞邦香料公司，西边隔和六路与致鑫药业相对，南面、北面均为规划工业用地。周边最近的敏感点是距西厂界约800m的后朱窑村，在开发区规划拆迁范围之内。 公司以济南德信佳新药技术研究所为技术依托，借助济南德信佳生物科技有限公司销售网络。在安徽太和经济开发区投资10748万元人民币，建设年产200公斤噻托溴铵原料药及其中间体、20吨哌啶甲酸酯、30吨哌啶甲醇、100吨4-哌啶酮水合盐酸盐项目。项目投产后，可实现年销售收入19600万元，利税总额6865万元，具有较好的经济效益和社会效益。 2013年2月，安徽德信佳生物医药有限公司委托安徽省化工研究院承担该项目的环境影响评价工作。现环境影响报告书编制完成，呈报阜阳市环保局审批。 2、建设项目主要建设内容、生产工艺、生产规模、建设周期和投资（包括环保投资）。 （1）建设内容 项目名称：年产200公斤噻托溴铵原料药及其中间体、20吨哌啶甲酸酯、30吨哌啶甲醇、100吨4-哌啶酮水合盐酸盐项目 建设性质：新建 占地面积：50亩。 建设内容：建设4个生产车间，1#生产车间生产噻托溴铵原料药及其中间体（200kg/a噻托溴铵原料药、508kg/a噻托溴铵酯、600kg/a东莨菪醇、785kg/a2,2-二噻吩基乙醇酸甲酯）、2#生产车间生产30t/a哌啶甲醇、3#生产车间生产哌啶甲酸酯（10t/a哌啶甲酯、10t/a哌啶甲酸乙酯）、4#生产车间生产100t/a哌啶酮水合盐酸盐。配套辅助工程、储运工程、公用工程以及环保工程。 （2）生产工艺简述： ①二噻吩基乙醇酸甲酯（中间体Ⅰ）合成 在500L搪瓷反应釜中加入170L四氢呋喃，33公斤镁条，88公斤草酸二甲酯，搅拌下控温在50度以下滴加229公斤2-溴噻吩，反应2-4个小时结束反应，蒸馏回收四氢呋喃。加入50升蒸馏水，再加入5L盐酸（10%）。用170L二氯甲烷萃取三遍，合并有机相，干燥，浓缩，结晶离心、干燥，即可，得157公斤二噻吩基乙醇酸甲酯（中间体I）产品，HPLC和GC检测含量99.3%。 格氏反应 格氏反应 镁条 草酸二甲酯 四氢呋喃 2-溴噻吩 G1-1甲醇/四氢呋喃 蒸 馏 冷冻冷凝 G1-3甲醇/四氢呋喃 萃取分层 水 10%盐酸 二氯甲烷 水相 W1-1溴化镁、氯化镁、甲醇、水及其它 有机相 蒸 馏 冷冻冷凝 G1-4 二氯甲烷 二氯甲烷套用 结晶离心 G1-5二氯甲烷 真空干燥 G1-7二氯甲烷 二噻吩基乙醇酸甲酯 母液 蒸 馏 S1-1釜残 冷冻冷凝 G1-6二氯甲烷 四氢呋喃 （含少量甲醇，委托处置） 图2-2 二噻吩基乙醇酸甲酯（中间体1）生产工艺流程及污染源分布 ②东莨菪醇（中间体Ⅱ）合成 在100L不锈钢反应釜中加入8.5公斤东莨菪碱氢溴酸盐，加入30-50L乙醇，加入1公斤硼氢化钠，30-50度反应7小时，浓缩，加入40L二氯甲烷、20L水萃取，合并有机相，干燥，浓缩，结晶得中间体2.48公斤东莨菪醇（中间体II），HMR确定结构，积分含量不少于97%。 还原反应 还原反应 东莨菪碱氢溴酸盐硼氢化钠 补加乙醇 氢气 乙醇 蒸馏（常+减） 冷冻冷凝 乙醇 乙醇套用 萃取分层 水 二氯甲烷 水相 W1-2溴化钠、氢氧化硼、氢氧化钠、水及其它 有机相 浓 缩 冷冻冷凝 G1-8二氯甲烷 结晶离心 G1-9二氯甲烷 真空干燥 G1-11二氯甲烷 东莨菪醇（97%） 二氯甲烷套用 母液 蒸 馏 S1-2釜残 冷冻冷凝 G1-10二氯甲烷 氢气 图 图 2-4 东莨菪醇（中间体2）生产工艺流程及产污节点分布图 ③噻托溴氨酯（中间体Ⅲ） 在自制20L不锈钢反应器中，加入5公斤中间体II和6.7公斤中间体I，加入10L甲苯，加热到80-110度反应9小时，加入5L蒸馏水，加入18L二氯甲烷萃取四次，合并有机相，干燥，结晶，得6.35公斤中间体III，HPLC 合成反应 合成反应 二噻吩基乙醇酸甲酯东莨菪醇 甲苯 冷冻冷凝 G1-12甲苯/甲醇 萃取分层 水 二氯甲烷 水相 W1-3水、甲苯、二氯甲烷、东莨菪醇及其它 有机相 蒸 馏 冷冻冷凝 G1-14二氯甲烷 结晶抽滤 G1-15二氯甲烷 真空干燥 G1-17二氯甲烷 噻托溴氨酯 甲