药物临床试验的数据记录和质量控制.PPTVIP

质量控制体系人员组成 1.医疗机构管理和研究人员 2.监查员（Monitor) 3.稽查员（Audit） 4.视察（Inspection） 医疗机构的管理和研究人员 三级质控 临床试验项目负责医生 临床专业负责人/专业质控员 机构办公室的专职质控员 临床试验项目负责医生 一级质控 临床实验方案的讨论与培训 临床试验中受试者的入选/筛选的把握 观察指标的记录和CRF表的填写检查 临床试验进度及协调研究各方 反馈、整顿和上下沟通 临床专业负责人/专业质控员 二级质控 了解临床试验的总体进展 抽查受试者的入选/筛选情况 抽查观察指标的记录等 掌握严重不良事件发生的全部情况 反馈、整顿和上下沟通 机构办公室的专职质控员 三级质控 详细登记每个临床试验项目信息 抽查受试者的入选/筛选情况 抽查观察指标的记录等 检查严重不良事件的全部情况 反馈、整顿和上下沟通 监查、稽查、视察的区别 基本文件应当保留到最后批准在一个ICH地区上市后至少2年，和直到最后在一个ICH地区没有未决的或仍在考虑的上市应用，或试验用药品的临床研究正式停止后至少已过去2年。但是，如果适用的管理要求需要或申办者签署的协议需要，这些文件应当被保存更长时间。申办者有责任统制研究者/研究机构，到什么时候这些文件不必再保存 根据监察员、稽查员、IRB/IEC或管理当局的要求，研究者/研究机构应当提供他们查阅所需的与试验有关的全部记录。 ICH-GCP关于数据记录的内容（三） 数据记录检查时的常见问题 几点区别： 违规与不规范的区别 造假与不严谨的区别 未做与不完整的区别 组织与个人行为区别 * * 举 例 书面记录与实际操作不一致： 2011年2月19日共有47位受试者随访，中心实验室检查申请单上记录：该天随访的受试者，按照受试者筛选号的大小来抽血，时间从7:30开始每隔一分钟采集一个受试者的样本 但在询问PI本中心实际如何操作时，PI答复：按照受试者先到先抽血的顺序操作，并不是让受试者排队等候按照筛选号的大小来进行抽血 所以实际操作与书面记录出现不一致现象，导致中心实验室检查申请单上的时间记录毫无依据 临床批件和伦理批件 注册管理办法规定：必须在批准临床后3年内启动临床试验，否则批件自行废止 临床试验启动的标志可以是获得伦理批件和第一例受试者入组，对此SFDA无明确规定 伦理委员会参加成员必须符合SOP，性别搭配合理，医药专业为主，必须有法律人士和外单位人员参加 组长单位伦理委员会负责对试验方案、知情同意书进行审评，各参加单位伦理委员会负责对各自研究者资质，研究条件进行把关 伦理审查文件版本必须与临床试验实际使用一致 GCP核查存在主要数据问题 无原始病历或原始病历中无记录（缺或不全） 检验结果不能溯源（检验数据、心电图、X光片、CT、动态血压…） 无统计计划书和统计报告或数据管理无序 知情同意书缺失或签署存在问题 * * 原始资料核查问题举例 门诊病历记录不足以支持入组标准： 入组标准要求：体重保持相对稳定(在筛选前至少3个月内体重变化不大于10%) ， 但筛选期门诊病历中仅记录受试者体重“78.4kg”，不足以支持该入组标准 CRF中数据在门诊病历中不能溯源： 二甲双胍用药开始日期为“UK Nov 2009”，但在筛选期门诊病历中仅记录有“长期二甲双胍治疗”，二甲双胍用药开始年月在门诊病历中不能溯源 知情同意书 知情同意书丢失或不完整，且无合理解释 未签署知情同意书就进行研究，或先纳入、后签署 应用错误或非母语的知情同意书版本或其内容不合乎要求 未按伦理委员会的要求修改知情同意书 受试者/研究者未签署日期，研究者代签日期 受试者与研究者笔迹相同或多位受试者笔迹一致 未提供副本给受试者 知情同意书要印刷三联吗？ 原始病历 不能提供住院病历 住院病历中无任何与药物临床试验有关的记录或记录不全 -无知情同意的描述 -无用药处方及起止日期 -无不良事件观察及记录 门诊受试者无门诊记录 医疗器械研究也需要原始病历 依据原始文件 及时、完整、准确 清晰、易认、采用黑色圆珠笔 注意：逻辑性 (不良事件合并用药) 多选挑一(是否) 不可空格 CRF表的填写 更改有原始数据支持 在错误上划横杠、旁加正确内容 研究者签署姓名和日期 监查员确保CRF与原始资料相一致 CRF表的更正 常见错误：涂黑、画圈、刮擦或涂改后不签名或不注明日期等 检查结果溯源 检验报告溯源 住院病历中未查见原始报告单 检验室未查见书面或电子文档 检验室书面文档极不规范（废纸记录，无关记录纸背面潦草记录、记录不完整…） 检验报告复印件缺页眉（无姓名、