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第二章 生物药物概论 第一节 生物药物的来源、 特性、分类与制备 一.生物药物的来源 二.生物药物的特性 三.生物药物的分类 四.生物药物的制备 一.生物药物的来源 1.生物药物的定义 生物药物是指运用生物学、医学、生物化学等研究成果,从生物体、生物组织、细胞、体液等, 综合利用物理学、化学、生物化学、生物技术、药学等学科的原理和方法制造的一类用于预防、治疗和诊断的制品。 2.生物药物的原料来源 天然生物材料:动物、植物、微生物 等。 人工生物材料:免疫法制备的动物 原料、基因工程技术制备的微生 物或其它细胞原料。 二.生物药物的特性 1.药理学特性 ⑴ 治疗的针对性强,治疗的 生理生化机制合理,疗效可靠。 细胞色素C:治疗缺氧性疾病 ⑵ 药理活性高 ATP直接供能,效果确切、显著 ⑶ 毒副作用小,营养价值高 生物药物主要有:蛋白质、核酸、 糖类、脂类 ⑷ 生理副作用常有发生 免疫反应、 过敏反应 2.在生产的制备中特殊性 (1)提取纯化工艺复杂 (2)稳定性差 (3)易变质腐败 (4)注射用药要求 3.检验上的特殊性 需理化检验指标 生物活性指标 三.生物药物的分类 生物药物的分类方法有三种: 1.按药物的化学本质和特性分类 2.按原料来源分类 3.按生理功能和临床用途分类 1.按药物的化学本质和化学特性分类 (1)氨基酸及其衍生物类药物 (2)多肽及蛋白质类药物 (3)酶与辅酶类药物 (4)核酸及其降解物和 衍生物类药物 (5)糖类药物 (6)脂类药物 (7)细胞生长因子类 (8)生物制品类 2.按原料来源分类 (1)人类组织来源的生物药物 (2)动物组织来源的生物药物 (3)植物组织来源的生物药物 (4)微生物来源的生物药物 (5)海洋生物来源的生物药物 3.按生理功能和临床用途分类 (1)治疗药物 (2)预防药物 (3)诊断药物 (4)其它生物医药用品 四.生物药物的制备 1.生物药物原料的选择、 预处理与保存方法 (1)原料选择 有效成分含量高、新鲜 (2)原料的预处理与保存 预处理:动物、 植物、 微生物原料 保存:①冷冻法 ②有机溶剂脱水法 ③防腐剂保鲜法 2.生物药物的提取 ⑴生物组织与细胞的破碎 破碎方法:磨切法、压力 法、反复冻融法、超声波震 荡、自溶法、酶解法 ⑵提取 破碎后立即提取,根据活性物质的性质,选择提取试剂种类、用量、提取次数、提取时间,注意提取温度、pH、变性剂等。 3.蛋白质类药物的分离纯化方法 ⑴沉淀法 原理是使蛋白质胶体颗粒 的表面水化膜或表面电荷破坏,从 而使蛋白质沉淀。常用:盐析法、 有机溶剂沉淀法、等点电沉淀法、 靶物质结合沉淀法(抗原-抗体)等。 ⑵按分子大小分离方法 有超滤法、透析法(膜分离法)、 凝胶过滤法、超速离心法等。 ⑶按分子所带电荷进行分离的方法 氨基酸、多肽、蛋白质、酶均为两性电解质,具有等电点。在远离等电点的pH时便会带正电荷或带负电荷。包括离子交换层析法、电泳法、等电聚焦等。 ⑷亲和层析法 大部分生物活性物质都有其作用的 靶物质。如酶和底物、抗原和抗体、 激素与受体等,它们之间有特异的亲 和作用。利用该性质进行的特异层析 分离技术称为亲和层析。专一性强。 ⒋核酸类药物的分离纯化方法 ⒌ 糖类的分离纯化方法 因各种糖类的性质和原料来源 不同没有统一的提取纯化工艺, 只介绍多糖和粘多糖的一般分离 纯化方法。 ⑴提取方法:非降解法和降解法 非降解法:适用于从含一种粘多糖的动物组织中提取粘多糖。溶剂为水和盐溶液。 降解法:适用于从组织中提取结合比较牢固的粘多糖。碱降解、酶降解。 ⑵分离方法 常用的分离方法: 沉淀法 离子交换层析法 ①乙醇沉淀法:4~5倍体积的乙醇 可以使任何结缔组织中的粘多糖 完全沉淀。 ②离子交换层析法: 粘多糖的聚阴离子能很好地被阴 离子交换吸附剂吸附和分离。例 如 Dowex I-X2离子交换树脂、 DEAE -离子交换纤维素。用Na
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