第10章 缺血-再灌注损伤.ppt

* （三）心肌超微结构变化 肌纤维孪缩 收缩带形成 肌丝断裂 溶解 线粒体损伤 一、 心肌缺血-再灌注损伤的变化 * （一）能量代谢障碍 1、ATP、 CP、 G 、 糖原↓、乳酸↑ 2、氨基酸代谢有明显变化： 兴奋性↓ 抑制性↑ 二、 脑缺血-再灌注损伤的变化 * 磷脂酶激活 游离脂肪酸增加 脂质过氧化↑ OFR 3、cAMP↑cGMP↓ （一）能量代谢障碍 二、 脑缺血-再灌注损伤的变化 * （二）脑结构变化 脑水肿,脑细胞坏死. 二、 脑缺血-再灌注损伤的变化 * 肠、肾、骨 三、其它器官再灌注损伤 * 第四节 防治原则 * 1 尽早恢复血流、控制再灌注条件 低压、低流、低温、低PH、低钠、 低钙 2 改善缺血组织的代谢 补充糖酵解底物，保护缺血组织：葡萄糖、ATP 氢醌、CytC：延长缺血组织的可逆性改变期限 * 3清除自由基 低分子清除剂 胞浆：还原性辅酶Ⅱ 细胞内外水相： 半胱氨酸、Vit C、谷胱甘肽 细胞脂质： Vit E、 Vit A O·-2 1O2 H2O2 OH· * 酶性清除剂 过氧化氢酶(CAT) 过氧化物酶 超氧化物歧化酶 MnSOD CuZnSOD O·-2 H2O2 * 4 减轻钙超载 Ca2+离子阻断剂 5 其他 内外源性细胞保护剂 药物预处理等 * 本章要求 1.掌握 缺血-再灌注损伤、钙超载概念；IRI的三大重要发生机制；自由基清除剂。 2.熟悉 缺血-再灌注损伤的原因及条件。 3.了解 脏器缺血-再灌注损伤的变化；防治病生基础。 * 生理情况下自由基的清除 生理情况下，自由基浓度很低（10-9?10-4mmol/L), 寿命短（10s） 体内的抗氧化物质及时清除自由基 生成与清除处于动态平衡 自由基生成过多或机体抗氧化能力不足，可造成组织细胞损伤。 * 缺血时细胞改变 * 2 . 缺血—再灌注时OFR增多的机制 (1) 黄嘌呤氧化酶（XO）形成↑ (2) 中性粒细胞呼吸爆发 (3) 线粒体的损伤 (4) 儿茶酚胺的自身氧化 * （4）儿茶酚胺的自身氧化 缺血缺氧 儿茶酚胺 生理作用 氧化产物 氧自由基 再灌注 O2 + * 3.自由基引起缺血-再灌注损伤的机制 攻击蛋白质、酶 攻击生物膜 攻击DNA * 自由基对膜的损伤 正常血细胞 自由基损伤 严重自由基损伤 * 3.自由基引起缺血-再灌注损伤的机制 (1) 膜脂质过氧化增强 (2) 蛋白质功能抑制 (3) 核酸及染色体破坏 * (1) 膜脂质过氧化增强（lipid peroxidation) ?????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? 判断脂质 过氧化程度 -S-S- CH3-S- O OH HO 脂肪酸氧化 OH HO 从氧化的脂肪酸释出的 丙二醛MDA * 细胞膜结构破坏 膜蛋白（离子泵）功能↓ ATP生成↓ * (2) 蛋白质功能抑制 ?????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? 蛋白质断裂 蛋白质-蛋白质交联 -S-S- CH3-S- O 二硫交联 氨基酸 氧化 OH HO OH HO 蛋白质-脂质交联 * (3) 核酸及染色体破坏 80%由OH?所致 染色体畸变、核酸碱基改变和DNA断裂 * 细胞功能损伤 蛋白质损伤 核酸损伤 膜脂质过氧化 自由基 3.自由基引起缺血-再灌注损伤的机制 * 3.自由基引起缺血-再灌注损伤的机制 * 二、钙超载（calcium overload） 细胞内钙含量异常增多，并导致细胞结构损伤 和功能、代谢障碍的现象。 * Mito SR Ca2+ 细胞内外钙分布 50% （10-3mol/L） （10-7mol/L） 1% 5% 14% 30% * Mito SR [Ca2+] 钙泵 Ca2+ 3Na+ Na+-Ca2+交换体 * （一）钙超载的发生机制 1. Na+ -Ca2+ 交换异常 细胞内〔 Na+ 〕升高 细胞内〔 H+ 〕升高 * [Ca2+] Ca2+ 3Na+ Na+ K+ ATP ↓ 缺血 [Na]↑ 再灌注 3Na+ Ca 2+ 细胞内〔 Na+ 〕升高引起 钙超载的机理 * H+ ↑ 细胞内〔H+ 〕升高引起钙超载的机理 Na+ H+ 〔 Na+ 〕↑ Na+ C