第12章—缺血再灌注损伤.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 室早，速，颤 * * （3） 破坏染色体 及核酸 80%由OH?所致 ①染色体畸变 ②核酸碱基改变 ③DAN断裂 * 1 . 概念： 各种 原因引起细胞内钙含量增多，并导致细胞结构损伤和功能代谢障碍的现象。严重时可造成细胞死亡。 ㈡ 钙超载（calcium overload）： * Na + -Ca2 +交换体 钙通道 Ca 2 +泵 3Na + Ca2 + SR Na + 、Ca2 +梯度、膜电位 2Ca2 + 2.IRI时细胞内钙超载机制： 细胞外钙浓度高出细胞内约万倍 * ⑴ Na+ /Ca2+交换异常： 细胞内高Na+、 细胞内高H＋、 蛋白激酶C的激活。 * Gq PLC α1 Ca2+ Ca2+ IP3 DG PKC H+ 3Na+ Ca2+ Na+ 肌丝 肌浆网 去甲肾上腺素 PIP2 蛋白激酶C对Na+/Ca2+交换蛋白的间接激活示意图 * ⑵ 生物膜损伤： 线粒体及肌浆网膜损伤使钙泵功能障碍， 细胞膜泵钙↓、肌浆网摄钙↓ 细胞膜损伤使钙内流↑ * 细胞膜损伤 无钙液灌流 细胞膜外板和糖被膜分离 肌膜失去屏障 Ca2+通透性↑↑ 正常浓度的含钙液灌流（再灌注） 细胞外Ca2+顺浓度差内流↑ 激活磷脂酶 膜磷脂降解↑ 自由基生成↑ 细胞膜脂质过氧化 膜结构破坏↑ + + * 线粒体及肌浆网膜损伤 肌浆网膜损伤 钙泵功能抑制 肌浆网摄钙↓ 胞浆钙浓度↑ 线粒体膜损伤 ATP生成↓ 细胞膜、肌浆网钙泵能量供应不足 缺血-再灌注 自由基损伤、膜磷脂分解 * (3) L型钙通道的开放 交感兴奋 β受体 L型钙通道开放 钙离子内流 * 3. 钙超载引起缺血-再灌注损伤的机制： ⑴ 线粒体功能障碍：ATP生成减少 ⑵ 促进氧自由基生成：XD →XO, ⑶ 激活多种酶 （4）加重酸中毒 激活ATP酶，水解细胞高能磷酸盐，释放出大量H+ * 钙超载激活多种酶：生物膜结构 损伤及细胞凋亡 线粒体 肌浆网 损伤刺激 肌浆Ca2+↑ ATP酶 ATP↓ 磷脂酶 磷脂分解 蛋白酶 膜和骨架蛋白破坏 核酶 染色体 损伤 * ㈢ 微血管损伤和白细胞的作用： 1. 缺血再灌注时血管内皮细胞与白细胞激活： 粘附分子增加、白细胞聚集及释放活 性物质。 （1） 粘附分子 整合素 钙粘素 选择素 免疫球蛋白超家族 CD44 （adhension molecule）由细胞合成的，可促进细胞与细胞之间、细胞与胞外基质间黏附的一大类分子的总称，在维持细胞膜结构完整和细胞信号传导中起重要的作用。 * （2）趋化因子↑ ① 白三烯（LT） ②血小板活化因子（PAF） ③补体 ④激肽 * 2. 血管内皮细胞与白细胞介导的 缺血-再灌注损伤： ⑴ 微血管损伤： 无复流现象（no-reflow phenomenon): 概念： 缺血后，重新恢复血流，缺血区并不能得到充分灌注现象，这是缺血的延续和叠加，使缺血区损伤加重。 * 原因： 微血管壁通透性增加、微血管内血液流变学改变、微血管口径狭窄。 内塞，外压 * ⑵ 细胞损伤： 激活的白细胞 和血管内皮细胞 释放 组织细胞损伤 生物活性物质 自由基 蛋白酶 溶酶体酶 * OFR 钙超载 血管内皮- 中性粒细胞 代谢、能量改变 钙超载是细胞不可逆死亡的共同通路 IRI机制 XO↑、线粒体功能障碍等 通透性↑ 、线粒体膜受损等 能量↓ 、酶激活等 白细胞粘附、激活等 攻击细胞成分 * 1。极早恢复血流，采用低压、低流、低 温、低pH、低钠、低钙灌注。 2。改善缺血组织的代谢：ATP等。 3。清除自由基：低分子清除剂、 酶性清除剂。 四 防治原则： * 4。减轻钙超载：钙拮抗剂，Na+/ Ca2+ 、 Na+/H+交换抑制剂。 5。其他：内、外源性细胞保护剂。 五 临床应用：缺血预处理（IPC） * IRI 自由基 钙超载 血管内皮损伤和白细胞作用 IR 内皮细胞源性 白细胞源性 线粒体 CA氧化 影响 因素 膜损伤 蛋白及酶损伤 染色体及核损伤 * 再灌注条件的控制 低压、低流、低温、低PH、低钠及低钙液灌注 避免因灌注氧和液体量↑↑→自由