烃化反应讲义课件.ppt

青霉素V钾的生产 第三节 碳原子上 的烃化反应 2.3.1 芳环上的烃化反应 (付-克反应) RX: 烷基卤代烃,环烷基卤代烃 芳环: 苯环,芳杂环 催化剂: AlX3, ZnCl2, FeCl3, SnCl4, HF, H2SO4, H3PO4 首先是卤代烃、醇或烯烃与催化剂如三氯化铝作用形成碳正离子： 机理 碳正离子作为亲电试剂进攻芳环形成中间体s-络合物，然后失去一个质子得到发生亲电取代产物： 所形成的碳正离子可能发生重排，得到较稳定的碳正离子： 影响因素 (1) RX (ROH、烯烃也可作烃化试剂） a 当R相同时: RFRClRBrRI（与通常顺序相反） 一般来说, 卤代芳烃不反应 b 当X相同时 RCH=CH2X≈ PhCH2X(CH3)3X R2CHXRCH2XCH3X (2) 芳烃的结构 a 有供电基取代的芳烃＞无供电基取代的芳烃 引入一个烃基后更易发生烃化反应，但要考虑 立体位阻 b 多卤代苯、硝基苯以及单独带有酯基、羧基、 腈基的吸电子基团， 不发生付-克反应，可作为 反应溶剂，但连有供电子基 后可发生F-C反应 (3) 含有-NH2、-NR2的苯环,一般不发生F-C反应 (4) 催化剂 a 活性顺序AlCl3FeCl3SnCl4BF3ZnCl2 HFH2SO4H3PO4 根据RX种类,ArH结构,选择Cat用量 如PhCH2Cl,ZnCl2少量; CH3X、AlCl3用量大5-10% b AlCl3最常用,但并不是万能的,不能用于Ph-OH烃化 c 烯烃和醇的烃化剂,一般用酸(质子酸)作催化剂 (5) 溶剂 a 当芳烃为液体时,可过量作为溶剂,如苯 b 非极性溶剂：CS2,CCl4,四氯乙烷等 c 中等级性溶剂二氯乙烷，四氯乙烷等 d 硝基苯、硝基甲烷都可作为反应溶剂 副反应 (1) 当烃基的碳原子数＞ 3时, 发生异构化反应, 温度升高, 异构化比例增加 (2) 间位产物生成: 当苯环上引入的烃基不止一个时, 除了正常的邻、对位产物，还常有相当比例的间位产物。 通常，较强烈的条件，即强催化剂，较长时间，较高反应温度，生成不正常的间位产物。 所以傅-克反应时间不宜过长，AlCl3用量不宜过大。 2.3.2 炔烃的烃化反应 影响因素 1.烷基化剂 金属炔化物与卤代烃的反应比较容易进行，而卤代烃的结构对反应有一定的影响。 卤代烃的活性随卤素原子量的增加而增大 芳卤化物不能用来烷基化炔离子 2.溶剂 常用溶剂：液氨 注意：需无水操作 乙炔钠在炔基两端引入烃基： 乙炔及其他末端炔（R—C≡CH）由于它们分子中有两个或一个氢原子和碳碳三键相连，因而具有酸性，在液氨中与强碱如氨基钠作用可得炔化钠，炔化钠作为亲核试剂与卤代烃及羰基化合物反应生成炔烃衍生物。 操作中，乙炔钠在液氨中第一次烃化得1-炔后，不必分离，再加入悬浮在液氨中的氨基钠，然后再加入与第一次烃化相同或不同的卤代烃（或羰基化合物），即可得很好收率的相应的炔。 应用 利用本反应可以增长碳链 长效避孕药18-甲基炔诺酮中间体（49） 利用格氏试剂与金属锂也可以对炔烃进行烃化 与格氏试剂的反应 ① ② ③ ④ ⑤ ⑥ 2.3.3 烯丙位、苄位的C-烃化 ① ② ③ 2.3.4 羰基化合物α-位C烃化 2.3.4.1 活泼亚甲基化合物的C-烃化 常见的活性亚甲基化合物： β-二酮、β-羰基酸酯等 影响因素： （1）碱和溶剂的选择 a 根据活泼亚甲基的化合物的酸性，常用醇钠、醇钾 b 如醇钠为催化剂，则选醇为溶剂，对于在醇中难于烃化的活性亚甲基化合物，可在苯、甲苯、二甲苯等油溶剂中加入NaH或金属钠，生成烯醇盐再烃化 （2）引入烃基的顺序 a 当R=R‘时,分步进行 b 当R≠R‘时， 当R、R‘ 为伯卤代烷，先大再小 当R、R‘ 为仲卤代烷，先伯后仲 当R、R‘ 为仲卤代烷，收率低，一般选用活 性高的亚甲基化合物 （3） 副反应 a 脱卤化氢的副反应 b 脱烷氧羰基的副反应当换成苯基时，反应更易发生 c 生成醚的副反应 所以反应不易使用过量的R’X 应用 抗菌增效剂TMP的制备 镇咳药喷托维林（咳必清）中间体（28）的合成 3-噻吩甲基丙二酸二乙酯的合成 85％ 2.3.4.2 醛酮以及羧酸衍生物α-C烃化 (1)反应式 (2)机理：SN2 (3)影响因素 碱: 三苯甲基钠(锂)Ph3CNa, 丁基锂