糖尿病口服降糖药治疗须知.pptVIP

口服降糖药物的临床评价及某些进展 2型糖尿病主要的代谢缺陷 2型糖尿病的发生 胰岛素分泌缺陷 胰岛素生物作用障碍 胰岛素分泌模式 2 型糖尿病治疗策略 各类口服降糖药的作用部位 口服降糖药分类 促胰岛素分泌剂 非磺脲类药物: 瑞格列奈 磺脲类药物: 格列吡嗪 增加胰岛素敏感性 双胍类药物: 二甲双呱 胰岛素增敏剂: 罗格列酮 葡萄糖苷酶抑制剂: 阿卡波糖 2型糖尿病的治疗目的 1、控制24小时血糖在合理范围内； 2、减少尿糖排量； 3、降低餐后血糖 （1）餐后高血糖是DM慢性并发症基础 （2）30％T2DM初诊已有并发症 （3）2型DM并发症与疗程呈正相关 （4）餐后血糖占全日8-12h （5）餐后血糖使HbA1c↑ （6）餐后高血糖促进高凝状态（凝血酶 ） （7）餐后高血糖WBC与内皮细胞粘附力 促进A硬化 4、使HbA1C? UKPDS示， HbA1C ?6％，冠心病危险性上升11％5、降糖的同时，有降脂改善微循环作用6、最终目的是延缓、减少、杜绝大、微血管并发症。 口服降糖药适应症 用于治疗2型糖尿病 饮食控制及运动治疗，血糖控制不满意者 2型糖尿病出现以下情况，则应采用胰岛素治疗： 酮症酸中毒 高渗性非酮症性酸中毒 合并感染、创伤或大手术 妊娠 使用口服降糖药，血糖控制不满意者 对口服降糖药的要求（1）安全、有效（2）副作用小（3）依从性佳（4）降低空腹血糖的同时，降低餐后血糖（5）降低HbA1C（6）无严重低血糖 使用口服降糖药的注意要点（1）个体化（2）随机性（3）选择病人的合理性（4）告之病人口服降糖药是非根治性 口服降糖药对糖尿病治疗的意义 在2型糖尿病人中仅有15%的病人发病开始时单纯饮食疗法可达到满意的控制标准。但是，一年后，这部分中约一半的病人血糖逐渐升高，必须在饮食疗法的基础加上口服降糖药才能使血糖控制满意。因此，这意味着2型糖尿病发病2型糖尿病1年后，90%以上的病人必须使用口服降糖药。 磺脲类降糖药作用机制（一） 与B-细胞膜上的Su受体特异性结合 抑制ATP依赖性钾离子通道。钾离子外流，B-细胞去极化，改变膜电位。 钙离子通道开启。钙离子内流增加，B细胞内结合钙分解为游离钙，刺激胰岛素分泌。 抑制磷酸二脂酶活性。 cAMP水平增加，促进B细胞内结合钙分解为游离钙，刺激胰岛素分泌。 抑制内原性肝糖形成。减少靶细胞胰岛素的抵抗，增加胰岛素受体的敏感性。 某些磺脲类药物可改变脂代谢，使HDL-C增加，降低TG浓度，减少血小板聚集，黏附等胰外作用 磺脲类药物类及特点 格列美脲（Glimepiride，亚莫利） 与其他SU类有所不同 格列苯脲所结合的SU类受体是140kd亚单位而格列美脲所结合的是65kd亚单位。 格列美脲与β细胞结合比格列苯脲快3倍能使Ins快速释放，而与β细胞解离的速度比格列苯脲快9倍，所以低血糖频率发生较低。 激活GS转运子的活性，较其他SU类控制血糖更好，而ns分泌更少。 提高外周组织的Ins敏感性。 对β细胞相对更特异，血管活性副作用少。 磺脲类药物的不良反应 四、磺脲类药物副反应 消化道反应如恶心、呕吐或肝功能异常、胆汁郁积必需停药者＜2%； 皮疹、瘙痒、红斑、溶血性贫血和骨髓抑制等发生率＜0.1%； 并且这些副作用通常发生在药物治疗的6周内，磺脲类降糖药使用中，中等程度的体重增加较常见。 磺脲类药物治疗的失效 1、原发性失效：指糖尿病病人开始使用磺脲类药物，1个月内未能控制病情，空腹血糖仍＞250mg/dl（14mmol/L）。此类病人约占5%-30%，此时可加用双胍类降糖药联合使用，必要时与胰岛素合用。 磺脲类药物治疗继发性失效 继发性失效：磺脲类药物继发性失效，指开始用磺脲类药物治疗时有明显的效果，但经过1段时间（1个月或1年以上）后疗效逐渐减弱，最终因血糖过高而被迫加用或改用胰岛素治疗。口服降糖药继发失效的原因目前尚未完全阐明。 磺脲类口服降糖药物的评价 2型糖尿病中应用范围广，整个病程皆可用 疾病早期、肥胖、血浆胰岛素特别高者，宜用二甲双胍，如继发效差，可合用磺脲； 曾用于IGT干预处理，但效果不佳，已不用； 磺脲类口服降糖药物的评价 SU刺激胰岛素分泌的利弊问题 用SU适当提高胰岛素分泌，使血糖下降，改用 吸收快、作用短、餐前半小时服药 副作用不多，偶有上腹不适、厌食，少数皮肤红斑，极少数黄疸、白血球减少。 须知早期2型糖尿病中血浆胰岛素在正常范围或略高于正常，对其高血糖而言仍属胰岛素相对不足