细胞表面信号分子受体及G蛋白耦联受体介导的信号通路.docVIP

细胞表面信号分子受体及G蛋白耦联受体介导的信号转导途径 细胞通讯是指一个细胞发出的信息通过介质（又称配体）传递到另一个细胞并与靶细胞相应的受体相互作用，然后通过信号转导产生的胞内一系列生理生化变化，最终表现为细胞整体的生物学效应的过程。 1 细胞通讯的方式 根据细胞分泌化学信号发挥作用距离的长短，可把细胞通讯分为：①内分泌，由内分泌细胞分泌信号分子到血液中，通过血液循环运送到体内各个部位，作用与靶细胞。②旁分泌，细胞通过分泌局部化学介质到细胞外液中，经过局部扩散作用与临近靶细胞。③自分泌，细胞对自身分泌的物质产生反应。④通过化学突触传递神经信号，通过轴突及化学突触实现电信号---化学信号---电信号的转换。⑤接触依赖性的通讯，细胞直接接触而无需信号分子的释放，代之以通过质膜上的信号分子与靶细胞质膜上的受体分子相互作用来介导细胞间的通讯。 2 信号分子与受体 2.1信号分子 信号分子是细胞的信息载体，根据其溶解性通常可以分为亲脂性和亲水性两大类①亲脂性信号分子，主要代表是甾类激素和甲状腺素，可穿过细胞质膜进入细胞，与细胞质或细胞核中受体结合形成激素---受体复合物，调节基因表达；②亲水性信号分子，包括神经递质、生长因子、局部化学递质和大多数激素，它们不能穿过靶细胞质膜的脂双分子层，只能通过与靶细胞表面受体结合，再经信号转换机制，在细胞内产生第二信使或激活蛋白激酶或蛋白磷酸酶的活性，引起细胞的应答。此外，在20世纪80年代后期，发现和证实一氧化氮(nitric oxide，NO)这个氧自由基在生物体内是一种重要的信号分子和效应分子。 2.2受体 受体是一种能够识别和选择性结合某种配基(信号分子)的大分子，当与配基(配体)结合后，通过信号转导作用将胞外信号转换为胞内化学或物理的信号，以启动一系列过程和生物学效应。根据靶细胞上受体存在的部位，可将受体分为细胞内受体(intracellular receptor)和细胞表面受体(cell—surfacereceptor)。前者受胞外亲脂性信号分子所激活，后者受胞外亲水性信号分子激活。二者通过不同的机制介导不同的信号传递通路。 受体被激活后一般引发两种主要的细胞反应：①细胞内现存的蛋白的活性或功能的改变，进而影响细胞功能和代谢；②影响细胞内特殊蛋白的表达量，最常见的方式是通过转录因子的修饰激活或抑制基因表达。通常信号分子和受体之间并不是简单的一对一的关系：①不同细胞对同一化学信号分子可能具有不同的受体；②同一细胞上不同的受体应答于不同的胞外信号产生相同的效应；③一种细胞具有一套多种类型的受体，应答多种不同的细胞外信号从而启动细胞不同生物学效应。 3 第二信使与分子开关 3.1 第二信使 第二信使是指第一信使与细胞表面受体结合后，在细胞内产生或释放到细胞内的小分子物质。胞外化学物质(第一信使)不能进入细胞，它作用于细胞表面受体，导致胞内产生第二信使，从而激发一系列生化反应，最后产生一定的生理效应，第二信使的降解使其信号作用终止。目前公认的第二信使有cAMP、cGMP、三磷酸肌醇(IP3)、二酰甘油(DAG)和Ca2+等。 3.2 分子开关蛋白 在细胞信号转导过程中，除细胞表面受体和第二信使之外，还有两组进化上保守的胞内蛋白在信号转导途径中行使功能。这两类蛋白起着分子开关的作用。一类是GTPase开关蛋白。构成细胞内GTPase超家族包括三聚体G蛋白和单体G蛋白。这类鸟苷酸结合蛋白当结合GTP时呈活化的“开启”状态，当结合GDP时呈失活的“关闭”状态。另一类普遍的分子开关机制是通过蛋白激酶使靶蛋白磷酸化，通过蛋白磷酸酶使靶蛋白去磷酸化，从而调节蛋白质的活性，使靶蛋白处于活化或者失活的状态。 4 G蛋白耦联受体介导的信号转导 4.1 G蛋白耦联受体 G蛋白耦联受体（GPCRs）含有7个疏水残基肽段形成跨膜α螺旋区和相似的三维结构，N末端在细胞外侧，C末端在细胞胞质侧。其中螺旋5和6之间的胞内环状结构域对于受体与G蛋白之间的相互作用具有重要作用。推测配体与受体结合后会引起H5和H6螺旋的彼此相对移动，结果导致C3环构象改变使之容许结合并激活Gα亚基。 4.2 G蛋白耦联受体介导的细胞信号通路 G蛋白是三聚体GTP结合蛋白的简称，位于质膜内胞浆一侧，由Gα、Gβ、Gγ3个亚基组成，Gβ和Gγ亚基以二聚体形式存在，Gα和Gβγ分别通过共价结合脂分子锚定于膜上，Gα亚基本身具有GTPase活性，是分子开关蛋白。当配体与受体结合，三聚体G蛋白解离，并发生GDP与GTP交换，游离的Gα—GTP处于活化的开启态，导致结合并激活效应器蛋白，从而传递信号；当Gα—GTP水解成Gα—GDP时，则处于失活的关闭态，终止信号传递并导致三聚体G蛋白的重新组装，系统恢复进入静息状态。也有一些途径是由Gβγ亚基来传递信号的