群体药物动力学的研究方法与应用 论文.docVIP

江西中医学院毕业论文 PAGE PAGE 14 江西中医学院 2012届毕业论文 论文题目：群体药物动力学的研究方法与应用 课题来源：自选课题 论文性质：基础研究 学生姓名：严永虎 学 号：200903010037 班 级：G09药学（1）班 导师姓名：关志宇 职 称： 讲师 导师签名： 导师单位：江西中医学院药学院 完成时间：2012年 5月 目 录 一、论文 1、标题和作者………………………………………………1 2、中文摘要及关键词………………………………………3 3、外文摘要及关键词………………………………………3 4、前言………………………………………………………4 5、正文………………………………………………………3 6、参考文献…………………………………………………8 7、致谢及声明………………………………………………10 二、导师评阅意见表 三、实习总结 四、江西中医学院科研实践平时成绩表 群体药物动力学的研究方法与应用 严永虎（江西中医学院 330004） 关志宇（江西中医学院药学院 330004） 摘要 :近年来新药临床研究越来越重视群体药代动力学的应用。群体药代动力学可以定量地描述病理、生理、合并用药等多种因素对药物代谢的影响，可将P K参数中的各种变异区分开，指导用药方案的调整，从而增强对新药等有效性和安全性的评价。 关键词 : 药代动力学；群体药代动力学；非线性混合效应模型法；数学模型； 固定效应；群体药代动力学应用 ABSTRACT There is an increasing focus on the application of population pharmacokinetics(PPK)in new drug development．The population PK approach can quantitative explore relationships among the pharmacokinetics, path physiologic features anti concomitant medications, the variability of PK pharmacokinetics the population can be estimated and dosages can be appropriately modified. KEY WORDS population pharmacokinetics；nonlinear mixed effect model；mathematical model；fixed effects；pharmacokinetics ;Population pharmacokinetics of application. 1. 基本概念【1】 1.1 群体药代动力学(population pharmacokinetics ，PPK) 是将经典的药动学基本原理和统计学模 型相结合，分析药物代谢动力学特性中存在的变异性(确定性变异和随机性变异)，研究药物体内过程的群体规律、药动学参数的统计分布及其影响因素。通过PPK参数，包括群体典型值、 固定效应参数 、个体间变异 、个体内变异定量，考察患者群体中药物浓度的决定因素。 1.2 群体典型值 指描述药物在典型病人( typical patient)身上的处置情况， 具有代表性，能表征群体或某一亚群特性的药物代谢动力学参数，常以参数的平均值表示： 1.3 确定性变异 指年龄、体重、身高、体表面积、性别、种族、疾病情况肝、肾等主要脏器功能以及用药史、合并用药、抽烟、饮酒、饮食习惯、环境、遗传因素等对药物处置的影响，这些因素都是相对固定和明确的。 1.4 随机性变异 随机性变异包括个体间和个体自身变异( 又称残差误差)。个体间变异是指除确定性变异以外，不同病人之间的随机误差。个体自身变异是指因不同实验研究人员、不同实验方法和病人自身随时间的变异，以及模型设定误差等形成的变异，这些变异又称随机效应。 2. 非线性混合效应模型(NONMEM)法的基本原理【2】 设想2个极端的情况，如果要观察的病人是完全均匀的(complete homogeneity )，每例具有相同的PK参数，则在给药后不同的时间对不同的病人各测一个血药浓度，就可以得到一条完整的血浓时间曲线，由此可算出PPK参数。但是如果每个病人是完全不均匀的(complete heterogeneity)，每例具有完全不同的PK参数则按两步法测PPK参数， 即先分别计算个体的PK参数，再计算其均值和标准差等。而实际情况介于二者之间