神经外科的感染与治疗选择.ppt

* 07-08 桑福德抗菌治疗指南中关于继发性细菌脑膜炎的经验治疗推荐万古霉素加头孢他啶作为脑外伤手术后感染,颅脑术后腹腔分流术,颅脑术后继发脑室炎或脑膜炎时的首选治疗方案. * 而对于神经外科手术预防用药,只有在脑激液分流术后作为推荐方案. * 过去万古霉素的毒性一直是临床医生最为关心的问题，许多研究均证实万古霉素的纯度与安全性密切相关，礼来公司多年来一直致力于对稳可信纯化技术的研究，80年代礼来公司采用了高效液相层析技术使稳可信的纯度取得了极大的突破，达到了95%以上，超过了欧洲药典的规定。 * 这是中国生物检定所，对稳可信及去甲万古霉素所作的组分分析图谱，我们可以清楚地看到稳可信除了主峰外，其杂质峰明显少于去甲万古霉素，纯度95%，而去甲万古仅为90%。 * 万古霉素的不良反应，尤其是肾毒性一直是临床非常关注的问题。随着稳可信纯度的不断提高（95%），许多学者已经认为过去低纯度万古霉素以发生的肾毒性已很少发生，偶尔出现的肾毒性和耳毒性也都是可逆的。 * 肾功能正常的患者： 成人：常用静脉滴注剂量为2克/天。每6小时给500毫克，或者每12小时给1克。每次静滴时间至少1小时以上。 儿童： 40mg / kg / 天，分2-4次静滴 新生儿：10-15mg/kg, 0－7天：每12小时一次。 8－28天：每8小时一次。 对于老年患者，引其肾功能减退，建议稳可信的剂量适当调整，为12小时500mg或者每天一次，一次1g 18 * 稳可信需稀释后静脉滴注，同时药物浓度不超过5毫克/毫升，每次滴注时间不少于60分钟。对于肾功能损害及年长患者应该调整稳可信的用量。必要时应监测血药浓度以指导临床用药。另外，经常改变输注部位，可以减少或避免输注相关的并发症。 20 * 神经外科患者术后感染的发生率约7%,以下呼吸道、尿路、颅内和切口感染为主 近年来神经外科医院感染的病原菌中革兰阳性菌呈增多趋势，耐药率也逐渐升高.最典型的耐药革兰阳性菌是耐甲氧西林的葡萄球菌. 糖肽类是治疗MRSA感染一线用药，怀疑MRSA等耐药革兰阳性菌感染的情况下，建议用万古霉素经验治疗。 苦味酸沉淀法提纯 纯度仅70% (1958年) 离子交换树脂 解析法提纯 纯度为80% (1985年) 高效液相层析 技术提纯 纯度95% (1986年) 离子交换树脂 解析法提纯 纯度为75% (1960年) 稳可信? － 层析纯化万古霉素 欧洲药典规定：万古霉素的纯度不得低于93% 稳可信? 纯度96.7% 仿制品纯度仅为90% 稳可信? － 层析纯化万古霉素 资料来源：中国药品生物制品检定所 1994.11.28 由于稳可信?制剂纯度的显著提高，过去低纯度 万古霉素的肾毒性已很少发生1 高纯度稳可信?能很好耐受，极少发生不良反应。 偶尔出现的肾毒性和耳毒性都是可逆的 1, 2 1、Eng et al, Chemother 1989; 35(5): 320~325. 2、Wenman et al, Agent and Chemother. Sep. 29~Oct. 22,1991. 稳可信? －高纯度、更高的安全性 - 肾功能正常病人： 成人： 2g/天，500mg/6小时或1g/12小时 儿童： 40mg / kg / 天，分2-4次静滴 新生儿 10 – 15mg / kg 出生1周内，每12小时一次 出生1周到一月，每8小时一次 - 老年人： 500mg/12小时或 1g/24小时 稳可信? － 剂量及用法 稳可信稀释后静脉滴注 药物浓度不超过 5毫克/毫升 每次滴注时间应该超过 60分钟 肾功能损害及年长患者应调整剂量 必要时监测血药浓度 经常改变输注部位 稳可信? －应用准则 小 结 神经外科患者术后感染的发生率约7% 感染以下呼吸道、尿路、颅内和伤口感染为主 近年来神经外科医院感染的病原菌中革兰阳性菌呈增多趋势，耐药率也逐渐升高 最典型的耐药革兰阳性菌是耐甲氧西林的葡萄球菌，特别是MRSA 糖肽类是治疗MRSA感染一线用药 怀疑MRSA等耐药革兰阳性菌感