甲强龙在急性脊髓损伤中的作用.pptVIP

甲强龙在急性脊髓损伤治疗中的应用 背 景 自由基诱导的脂质过氧化 脊髓的继发损伤 继发损伤会产生一系列的生化改变，导致微血管和神经元的变性，并持续24小时之久 这种继发损伤中氧自由基导致的脂质过氧化起了关键作用 脂质过氧化会导致： 神经元、髓鞘质和微血管膜上胆固醇、蛋白质、不饱和脂肪酸的破坏 血流减少导致组织继发缺氧变性 炎症反应 细胞死亡和神经功能的永久丧失 急性脊髓损伤的早期并发症 早期并发症： 增加病情恶化的风险 使康复过程复杂化，延长住院日 增加治疗费用 导致伤者死亡的首要原因 甲泼尼龙的作用机理 提高神经元中酶的活性 抑制脂质水解作用——稳定细胞膜 抑制钙离子介导的神经元丝的水解——减缓细胞衰亡 促进神经原兴奋和突触的传递 脊髓微血管渗透性的保护 甲强龙抑制脂质过氧化 动物实验发现（当有氧环境转为无氧环境时）过氧化物和氢氧根的产生能促进脂质过氧化。 研究发现在不同实验中 大剂量的甲强龙都具有抗氧化、抑制脂质过氧化的作用。 随机双盲安慰剂对照试验 (adm. time 12 h)。 剂量：甲强龙 30 mg/kg 冲击, 间隔45 min分钟后23h内继以5.4mg/kg/h静脉输注，与纳络酮、安慰剂对照。 6个月后终点 : 运动功能，触觉与针刺感。 患者：脊髓完全/不完全损伤。 结 果 ?瘫痪? 早期应用甲强龙病人22%恢复功能，安慰剂组8%。 ?麻痹? 早期应用甲强龙病人75%恢复功能，安慰剂组59%。 NASCIS II 研究结果 作者评论： 伤后8小时内应用甲强龙的患者神经功能的提高有显著意义 伤后8小时以后救治的病人其运动功能、针刺觉、触觉甲泼尼龙组和纳洛酮组治疗均无统计学差异 不论是伤后8小时内或8小时外救治的病人纳络酮组疗效均与安慰剂组无统计学差异。 NASCIS II 研究结果 生存率的变化 结 论 与安慰剂相比，6个月甲强龙治疗（受伤后8h内开始）对恢复运动功能(p=0.03) , 改善针刺感觉 (p=0.02) 和触觉 (p=0.03) 有显著的统计学差异。 甲强龙对神经完全及不完全损伤病人均有疗效。 受伤8小时后开始纳络酮或甲强龙治疗病人， 神经恢复结果与安慰剂无明显差异。 脊髓损伤8小时后再予治疗神经系统恢复较安慰剂更差：损伤8小时后“无需”再用大剂量甲强龙。 499例病人随机试验 (adm. time 8h) 166例: MPS 30 mg / kg 冲击 + 5.4 mg / kg / h × 24 h 167例: MPS 30 mg / kg 冲击 + 5.4 mg / kg / h × 48 h 166例: TM* 2.5 mg / kg /6h × 48 h 维持量在冲击后3h内开始。 * TM ：替拉扎特。脂质过氧化抑制剂，有效保护细胞，非糖皮质激素 NASCIS III 研究 根据伤后开始治疗时间 分析所有依从性病人的运动功能改善 NASCIS III 研究 根据受伤程度分析依从性患者运动功能的改善 结 果 比较两个甲强龙治疗组，发现甲强龙48h组在6周及6个月时运动功能恢复更佳。 脊髓损伤后3小时以内接受治疗者，在三个治疗组中神经功能恢复基本一致。 脊髓损伤后3~8h接受甲强龙治疗的患者，24h组运动功能恢复不及48h组，48h组运动功能恢复6周和6月提高一个级别。 替拉扎特组恢复程度介于两个甲强龙组之间。 替拉扎特是有力的脂质过氧化抑制剂，证实了过氧化假说。 甲强龙48h 组及替拉扎特组的治疗失败率相同。 结 论 NASCIS III 表明ASCI 病人在受伤后3小时内接受甲强龙治疗，治疗需维持24小时。 若甲强龙治疗开始过晚 ( 受伤后3~8 小时 ), 没有明显并发症的情况下，需予甲强龙维持48小时。 国内的相关研究同样证实 大剂量甲强龙在急性颈脊髓损伤中的应用 目的：对比以下三种疗法的效果 单纯外科手术减压 单纯应用大剂量甲强龙 外科手术结合应用甲强龙 急性CNS损伤的病理生理变化很快，伴水肿，明显缺血和普通性组织结构改变 没有任何理由设想推迟到伤后8小时的治疗能逆转这些已经发生的变化 总 结 急性脊髓损伤的患者需要综合治疗 精心的内科治疗和外科治疗能够取得相同的疗效 及时给予大剂量甲强龙冲击治疗结合外科手术治疗是目前最有效的方法 应用大剂量的甲强龙治疗急性脊髓损伤并不增加并发症出现的机率 甲强龙剂量的计算和配制 首剂剂量：（最高浓度） (30mg/kg)×(病人体重) 50mg/ml 维持剂量： （最高浓度） (5.4mg/kg)×(病人体重) ×23H 50mg/ml 原发损伤是不可预计和避免的 ，而原发损伤会造成神经元和轴索的损伤和死亡