3-氨基取代槲皮素衍生物的合成研究.pdfVIP

。 3．氨基取代槲皮素衍生物的合成研究 槲皮素(quercetin)是最广泛存在的一种天然化合物，约有lI)0多种植物中含有槲皮素， 其衍生物作为一种很好的天然黄酮【I】，广泛存在于食物和药用植物中。很多科研工作者 对槲皮素及其衍生物进行了研究，发现具有广泛的药理作用和生物活性，如极好的抗氧化 和清除自由基功能【2一¨，对人类老化相关的主要疾病比如癌症【5矧，心血管疾病[7-9]显示出 良好的活性，而且有明显的抗炎镇痛作用【啡¨l。 槲皮素衍生物大部分为天然产物，大多数结构复杂，如复杂的对应或非对应异构体 中碳原子的相对立体构型等，但是这些复杂的天然产物大部分被证明有很好的活性，对 制药工业、材料科学、燃料和香料工业、生物领域乃至整个社会都有巨大的影响。天然 的槲皮素衍生物虽然广泛的存在于各种植物中，但是含量却较少，简单的提取分离成本 较高，产率低，已经远不能满足研究的需要，为寻找更为廉价有效天然产物代用品或作 为探针研究一些重要的生物机制，所以其合成的开发研究变得空前活跃。槲皮素的结构 中有5个羟基，进行烃化反应后获得一系列的衍生物。国外学者曾做了大量的化学工作， 合成了相当数量的衍生物。不仅包括对已有天然槲皮素衍生物进行化学合成研究，而且 在更倾向注重它的生物活性的基础上也合成出许多天然产物的类似物。 槲皮素羟基上的甲基化反应是其在生物体内主要的代谢反应类型之一，有学者认为， 甲基化产物可能是槲皮素发挥生物功能的活性代谢物。槲皮素的甲基化属于多元酚羟基 化合物的烃化反应。由于各个羟基在槲皮素结构中所处的不同位置，芳核上其他取代基对 羟基的影响(包括立体效应和电效应)，可采用不同的条件进行选择性甲基化，亦可将不需 要甲基化的羟基预先保护，待反应结束后，再将保护基除去，同样达到选择性甲基化的目的 【121。其中比较有意义的是，李化军等以芦丁为原料经选择性苄基化、酸水解、选择性甲 基化和氢化脱苄四步反应，高收率的合成了3．0．甲基槲皮素。3-0．甲基槲皮素作为一种天 然存在的槲皮素衍生物广泛存在于动植物体内。有研究表明3一O一甲基槲皮素具有显著地 抗病毒【13】、抗炎、抗氧化和调节免疫功能等生物活性【141，并能抑制过氧化物的生成，清除 氧自由基ll引。3-0．甲基槲皮素在中药材中含量较低，不易大量制各，为进一步研究其药用 价值，以及阐明槲皮素及其各种衍生物的生物代谢过程，因此该化合物的化学合成方法研 究很有必要。 。 凼蓥点医堂医亟±硒宜生堂位迨塞(垫!Q生) 槲皮素的骨架为2．苯基．1．苯并吡喃酮，属黄酮醇类化合物，自然界中虽然有以苷元 形式存在的槲皮素，但是大量的槲皮素还是以其丰富的糖苷衍生物的形式存在于食物或 药用植物中的。构成糖苷的糖部分主要为葡萄糖、半乳糖、甘露糖、鼠李糖、木糖等单j 糖或低聚糖。由于所连接的糖的类型和位置不同形成多种黄酮苷，如芦丁(芸香苷)、槲 皮苷、金丝桃苷、陆地棉苷等。其中研究较多并有较好活性的有金丝桃苷、陆地棉苷等。 于各种植物体内，如金丝桃科、蔷薇科、桔梗科、唇型科、小薛科、杜鹃花科、葵科等的 果实及全草中。其苷元为槲皮素，糖基是吡喃半乳糖，由槲皮素的3位O原子以p糖苷键与糖 基相连接。文献报道金丝桃苷具有良好的局部和中枢镇痛作用【1岳17】能抑制多种致痛因子 诱发末梢神经的放电，减少神经末梢的ca2+内流，制成膜剂外用于临床，观察238例，总 有效率达96．5％，是一种新型局部镇痛药【Ig-22]，并对口腔溃疡有迅速良好的止痛效果，能 促进溃疡愈合，制成膜剂用于临床效果更佳，优于目前国际上通用治疗口腔溃疡的同类药 物【23】。 · Hamex cozoneri-folium (PolygonumCapitatumD．Don)全草，狭叶柴胡(B．S Willd)等药 用植物中【24】。陆地棉苷是无毒棉花籽抗抑郁总黄酮成分之一，受体竞争实验表明，该化 合物可能具有抗抑郁作用。文献表吲25’26】，陆地棉苷具有降压，抗炎，降糖，降酶等作用， 另有文献报道【271，陆地棉苷能有效抑制对阿昔洛韦有耐药性的I型单纯性疱疹病毒 (HSV21)。 两个化合物广泛存在于各种植物中，但含量较低，难于大量制备。