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肾上腺素受体激动药汇总 2 目的要求： 1、掌握肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素的作用及用途； 2、熟悉麻黄碱、多巴胺的作用； 3、了解间羟胺、多巴酚丁胺。 3 第一节 构效关系及分类 肾上腺素受体激动药 adrenoceptor agonists 拟肾上腺素药 adrenomimetic drugs 拟交感胺类 sympathomimetic amines 4 ●儿茶酚胺类(CAs)： 肾上腺素、去甲肾上腺素、 异丙肾上腺素、多巴胺和 多巴酚丁胺 ●非儿茶酚胺类： 麻黄碱、 间羟胺和新福林 5 构效关系： 1、儿茶酚核结构：儿茶酚胺类的外周作用较中枢作用强，且作用时间短暂， 儿茶酚核上去掉一个羟基——外周作用↓， 时间↑——间羟胺和去氧肾上腺素； 儿茶酚核上去掉两个羟基——外周作用↓↓ ， 时间↑↑——麻黄碱、苯丙胺；(非儿茶酚类) 6 2、烷胺侧链：侧链上α碳原子上的H被-CH3取代时，不易被MAO破坏，稳定性↑，时间↑，如麻黄碱、间羟胺；3、氨基：氨基上的H原子如果被取代，则药物对α、β的选择性将发生变化，取代基团从-CH3到叔丁基，对α受体的作用逐渐减弱，β受体的作用却逐渐↑。甲基（新福林、肾上腺素、麻黄碱）异丙基（异丙肾上腺素） 叔丁基 （沙丁胺醇、特布他林） 7 8 分类：α受体激动药：NA；α、β受体激动药：ADβ受体激动药：ISP 9 一、α1、α2受体激动药 去甲肾上腺素(noradrenaline, norepinephrine, NA, NE) 第二节 α受体激动药 10 （一）来源与化学生理：NA能神经末梢释放 肾上腺髓质分泌 性质不 稳定，见光失效，在中性或碱性溶液中迅速氧化。药用：人工合成，在酸性溶液中较稳定 盐酸去甲肾上腺素或重酒石酸NA。 11 （二）体内过程（药动学特点） 1、吸收：口服无效 （1）胃——胃粘膜血管收缩，吸收少； （2）肠——被碱性肠液破坏； （3）肝——被代谢； 皮下或肌注——血管收缩，局部供血不足、坏死——吸收差； iv——半衰期短——ivgtt； 12 2、分布：肾上腺素能神经支配的脏器和肾上腺髓质；3、代谢：被MAO或COMT灭活，生成VMA（3-甲氧-4-羟-扁桃酸），或与硫酸或葡萄糖醛酸结合；4、排泄：90%以VMA的形式从尿液排出。 13 （三）药理作用 非选择性激动α1、α2受体 对β1受体作用较弱 β2几无作用 14 1、血管：除冠状血管外，所有的小A、小  V强烈收缩——BP↑↑（1）皮肤粘膜血管 肾血管 脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管；（2）冠状血管扩张——心肌兴奋，代谢产物腺苷↑，舒张血管；血压升高，冠脉灌注压升高；激动血管壁的去甲肾上腺素能神经突触前膜的α2受体—负反馈——NA释放减少； 15 2、心脏：兴奋，可导致心律失常。兴奋β1受体─心肌收缩力↑、传导、CO↑、 心率↑； 整体：BP↑─反射性迷走N兴奋─心率↓  16 3、血压：升高α受体兴奋——外周血管收缩——外 周阻力↑↑——舒张压↑↑； BP↑↑，脉压↓； β1受体兴奋——心肌收缩力↑——收缩压↑  17 18 4、其他：大剂量时出现血糖升高； 19 1、休克：早期神经原性休克或药物中毒等引起的低血压休克——升高血压，暂时使用；现用得较少。 2、上消化道出血：NA 1-3mg+500ml NS（冰）口服——收缩粘膜血管——止血)。 （四）用途 20 （五）不良反应 局部组织缺血坏死 急性肾衰 停药后血压下降 应用大剂量可引起心律失常 21 1、局部组织缺血坏死：ivgtt时间过长、浓度过高、药液漏出——局部血管收缩——缺血坏死——局部皮肤苍白、外漏 措施： （1）更换注射部位； （2）热敷； （3）酚妥拉明局部浸润注射扩张血管； 22 2、急性肾功能衰竭：滴流时间过长或剂量过大——收缩肾血管——肾血流减少——少尿或无尿（计算尿量——25ml/h停药）；3、停药后血压下降： 停药——静脉扩张——血压下降（缓慢滴）；4、应用大剂量可引起心律失常 23 （六）禁忌症 高血压 动脉硬化 无尿病人 器质性心脏病人忌用。 24 间羟胺（metaraminol,阿拉明） 1、性质稳定，可直接兴奋α受体，也有通过促进囊泡中NA递质的释放发挥间接作用，对β受体作用比N