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第一节 药物杂质来源与分类 杂质：存在于药物中而无治疗作用或影响药物稳定性或疗效，甚至对人体有害的物质。 小练习 第二节 药物杂质限量检查及计算 杂质检查方法 杂质限量检查法 杂质限量的计算 公式推导方法 例题 例3： 中国药典规定检查砷盐时，应取标准砷溶液2.0mL （每1mL相当于1μgAs）制备标准砷斑，现依法检查氯化钠中砷盐。中国药典规定含砷量不得超过0.00004%,问应取氯化钠多少克? 第三节 一般杂质的检查 注：不是检查氯化物化合物的量，而是专检氯元素的量 一、氯化物检查法 方法：比浊法 二、硫酸盐检查法 方法：比浊法 三、铁盐检查法 小练习 四、重金属检查法 第一法简介 第二、三法简介 四、砷盐检查 方法：古蔡氏法（比色法） 注1:加入KI、酸性SnCl2的作用 主要作用：使As5+→As3+ (因五价砷反应太慢) 六、酸碱度检查法 七、溶液颜色检查法 炽灼残渣检查法示意图 九、干燥失重测定法 十、残留溶剂测定法 十一、费休氏水分测定法 （二）供试品测定 （三）注意事项 药物中的残留溶剂系指在原料药或辅料的生产中，以及在制剂制备过程中使用的，但在工艺过程中未能完全去除的有机溶剂 中国药典（2010年版）明确了残留溶剂的种类、分类和限度要求（P33表3-2）。除另有规定外，第一、第二、第三类溶剂的残留限度应符合规定。 * * 意义： 反映药物的纯度（故又叫纯度检查） 判断药物的优劣（注：与鉴别相区别） 注：药物制剂加入的各种辅料不是杂质（如淀粉、防腐剂等） 杂质来源 杂质 分类 生产过程中引入 贮藏教程中产生 一般杂质 特殊杂质 ①自然界分布较广 ②多种药物共有 仅存在于个别药物中 常见的一般杂质有： Cl-、SO42-、重金属、砷盐、铁盐、pH杂质、水、无机杂质等 信号杂质 有害杂质 阿司匹林由水杨酸与醋酐合成，在贮藏中易水解为水杨酸和醋酸（请写出相应的反应方程式）。在某制药厂生产的阿司匹林中检出下列物质：①乙酰水杨酸②水杨酸③醋酸④醋酐⑤水⑥二水杨酸酯 问题1 属一般杂质的是： 属特殊杂质的是： 问题2 既来源于生产又来源于贮藏的杂质是： 只来源于生产过程的杂质是： 只来源于贮藏过程的杂质是： ③⑤ ②④⑥ ②③⑤ ④⑥ 无 小问题：药物杂质有必要全部除掉吗？ 生理角度 经济角度 生产角度 不可能且没必要全部除去 小问题：杂质检查有必要精确测出其含量吗？ 没必要（测出精确含量没任何意义） 只要其量不超出规定的“限度”即行 答： （一）杂质的限量检查 ——限量检查 杂质限量 ：药物所含杂质的最 允许量。 大 限量表示法 %（百分之几） ppm （百万分之几） 注：两者都不是单位，仅是数值 例：0.00001可表示为 %或 ppm. 1%= ppm; 1 ppm = % （药物杂质- 对照品杂质）对照法 灵敏度控制法 指标控制法 用人的灵敏度为限量标准 杂质测定值不得超过某指标 限量的标准 （供试品）杂质 （对照品）杂质 比较 供试品杂质≤对照品中“杂质” 则：供试品量×杂质限量=浓度×体积 即： S · L = C · V 注意 单位要统一 抓住问题实质，不要被无关数据误导 求L时，结果要化成%或ppm 例1 取扑热息痛2.0g，加水100mL,加热溶解后冷却过滤,取滤液25mL,依法检查硫酸盐,如发生浑浊,与标准硫酸钾溶液（每1mL相当于100μgSO4）1mL制成的对照液比较,不得更浓，硫酸盐的限量是多少？ 解：SL=CV代入数据得： 2×（25/100）L=100×10-6×1 解之,得: L=0.0002 答:略 =0.02%(或200ppm) 例2：取枸橼酸钠0.6g,依法检查氯化物。中国药典要求与标准氯化钠溶液（每1mL相当于10μg的Cl）6mL制成的对照液比较，不得更浓，试计算枸橼酸钠中氯化物的限量是多少？ 解：SL=CV代入数据得： 0.6×L=10×10-6×6 解之,得:L=0.0001 答:略 =0.01%(或100ppm) 解：SL=CV代入数据得： S×0.00004%=1×10-6×2.0 解之,得:S=5(g) 答:略 解：SL=CV代入数据得： 5×2×10-6=10×10-6×V 解之,得:V=1(mL) 答:略 例4 取氯化钠5g加水20mL溶解后,加醋酸缓冲液(pH3.5)2mL与水适量使成25mL,依法检查,含重金属不得超过百万分之二,问应取标准铅溶液 （每1mL相当于10μgPb）多少毫升? 一、氯化物检查法 如何检Cl-，用何试剂？ 用硝酸银（