翻译医学知识宣讲.ppt

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翻译医学知识宣讲;蛋白质的生物合成,即翻译,就是将核酸中由 4 种核苷酸序列编码的遗传信息,通过遗传密码破译的方式解读为蛋白质一级结构中20种氨基酸的排列顺序 。;参与蛋白质生物合成的 物质;原料:20种氨基酸 rRNA和蛋白质组成的核糖体是合成蛋白质的场所。 tRNA:结合、转运氨基酸。 mRNA:翻译的直接模板 酶:氨基酰-tRNA合成酶 转肽酶(肽酰转移酶) 转位酶 蛋白质因子:IF、EF、RF 能量:ATP、GTP 无机离子:Mg2+;; mRNA是遗传信息的携带者和传递者 是蛋白质生物合成的直接模板; mRNA上存在遗传密码;遗传密码表;;从mRNA 5?端起始密码子AUG到3?端终止密码子之间的核苷酸序列,各个三联体密码连续排列编码一个蛋白质多肽链,称为开放阅读框架(open reading frame, ORF)。 ;通用性(universality) 方向性(directionality) 连续性(commalessness) 简并性(degeneracy) 摆动性(wobble);1. 通用性(universal);2. 方向性(directionality);3. 简并性(degeneracy);简并性(degeneracy);;4. 连续性(commaless);基因损伤引起mRNA阅读框架内的碱基发生插入或缺失,可能导致框移突变(frameshift mutation)。 ;5. 摆动性(wobble);U;密码子、反密码子配对的摆动现象;二、tRNA与氨基酸的活化;tRNA是蛋白质生物合成过程中氨基酸的转运工具 tRNA分子3′末端的CCA序列是氨基酸结合部位。每一种特异的tRNA只能转载特异的氨基酸。;;;核蛋白体的组成;原核生物翻译过程中核蛋白体结构模式:;四、参与蛋白质合成的酶类; 2.转肽酶(肽酰转移酶);蛋白质生物合成过程 The Process of Protein Biosynthesis ;蛋白质生物合成过程包括三大步骤: ①氨基酸的活化与搬运; ②活化氨基酸在核蛋白体上的缩合组装; ③多肽链合成后的加工修饰。;氨基酸 + tRNA;第一步反应;第二步反应;;氨基酰-tRNA的表示方法: Ala-tRNAAla Ser-tRNASer Met-tRNAMet 起始肽链合成的氨基酰-tRNA ;fMet-tRNAifmet的生成;(一)肽链合成起始;原核生物翻译起始过程:;IF-3;A;S-D序列 mRNA上起始密码子AUG上游富含嘌呤的4-6个核苷酸序列,其核心:AGGA。又称核蛋白体结合位点(RBS);IF-3;IF-3;IF-3;(二)肽链合成延长;延伸过程所需蛋??因子称为延长因子(elongation factor, EF) 原核生物:EF-T (EF-Tu, EF-Ts) EF-G 真核生物:EF-1 、EF-2 ;原核延长因子;又称注册(registration);延长因子EF-T催化进位(原核生物) ;Tu;2.成肽;大亚基具有转肽酶活性,成肽反应在A位上进行;3.转位;进位;fMet; ( 三)肽链合成的终止;终止相关的蛋白因子称为释放因子 (release factor, RF) ;原核肽链合成终止过程 ;U;肽链延长时的能量消耗:;(四)多聚核蛋白体(polysome);50S;三、真核生物蛋白质的合成;mRNA在核蛋白体小亚基就位;核蛋白体大小亚基分离; Met-tRNAMet结合; mRNA在核蛋白体小亚基就位; 核蛋白体大亚基结合。;met;真核生物肽链合成的延长过程与原核基本相似,但有不同的反应体系和延长因子。 另外,真核细胞核蛋白体没有E位,转位时卸载的tRNA直接从P位脱落。;蛋白质合成后加工 和靶向转运;从核蛋白体释放出的新生多肽链不具备蛋白质生物活性,必需经过不同的翻译后复杂加工过程才转变为天然构象的功能蛋白。;一、多肽链折叠为天然功能构象的蛋白质;几种有促进蛋白折叠功能的大分子;去除N-甲酰基或N-甲硫氨酸(第一个氨基酸fMet-tRNAfmet) A、脱甲酰基酶:去除N-甲酰基 B、氨基肽酶:N端水解,去除氨基端甲硫氨酸或一段肽(信号肽) ;(1)羟化:羟脯氨酸,羟赖氨酸 (2)磷酸化:丝氨酸,苏氨酸,酪氨酸的羟基磷酸化,蛋白激酶催化 (3)二硫键的形成:二个半胱氨酸的疏基氧化形成胱氨酸 链内二硫键,链间二硫键(胰岛素) ;鸦片促黑皮质素原(POMC)的水解修饰;三、高级结构的修饰;蛋白质合成后去路: 1、保留在胞浆 2、进入线粒体、细胞核等细胞器 3、分泌至体液,然后输送到该蛋白质应起作用的靶器官和

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