细胞信号转导的分子机.ppt

细胞信号转导的分子机;;重点难点;细胞通讯（cell communication） 一些细胞发出信号，而另一些细胞则接收信号并将其转变为自身功能变化的过程。 信号转导（signal transduction） 细胞针对外源信息所发生的细胞内生物化学变化及效应的全过程。 ; 年度;　年度;细胞信号转导概述;一、细胞外化学信号有可溶型和膜结合型两种形式;（一）可溶型信号分子作为游离分子在细胞间传递;可溶型信号分子的分类;（二）膜结合型信号分子需要细胞间接触才能传递信号;二、细胞经由特异性受体接收细胞外信号;（一）受体有细胞内受体和细胞膜受体;图17-1 水溶性和脂溶性化学信号的转导 ;（二）受体结合配体并转换信号;（三）受体与配体的相互作用具有共同的特点;由一种受体分子转换的信号，可通过一条或多条信号转导通路进行传递。而不同类型受体分子转换的信号，也可通过相同的信号通路进行传递。 不同的信号转导通路之间亦可发生交叉调控（cross-talking），形成复杂的信号转导网络（signal transduction network）。 信号转导通路和网络的形成是动态过程，随着信号的种类和强度而不断变化。 ;;细胞内信号转导分子;信号转导分子（signal transducer） 细胞外的信号经过受体转换进入细胞内，通过细胞内一些蛋白质分子和小分子活性物质进行传递，这些能够传递信号的分子称为信号转导分子。 依据作用特点，信号转导分子主要有三大类 小分子第二信使 酶 调节蛋白 ;受体及信号转导分子传递信号的基本方式;一、第二信使结合并激活下游信号转导分子;（一）小分子信使传递信号具有相似的特点 ;（二）环核苷酸是重要的细胞内第二信使;1. cAMP和cGMP的上游信号转导分子是相应的核苷酸环化酶 ;2．环核苷酸在细胞内调节蛋白激酶活性，但蛋白激酶不是cAMP和cGMP的唯一靶分子;;3. 磷酸二酯酶催化环核苷酸水解 ;磷脂酰肌醇激酶和磷脂酶催化生成第二信使;2．脂类第二信使作用于相应的靶蛋白分子 ;;（四）钙离子可以激活信号转导相关的酶类;（五）NO等小分子也具有信使功能 ;二、多种酶通过酶促反应传递信号;1. 蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶和蛋白酪氨酸激酶???主要的蛋白激酶;根据蛋白磷酸酶所作用的氨基酸残基而分类;（二）许多信号通路涉及蛋白丝/苏氨酸激酶的作用 ;（三）蛋白酪氨酸激酶（Protein Tyrosine kinase，PTK）转导细胞增殖与分化信号;基因家族名称;三聚体G蛋白：与7次跨膜受体结合，以α亚基（Gα）和β、γ亚基(Gβγ)三聚体的形式存在于细胞质膜内侧。 低分子量G蛋白（21kD），如Ras。 ;三聚体G蛋白介导G蛋白偶联受体传递的信号;2. 低分子量G蛋白是信号转导通路中的转导分子; 蛋白相互作用结构域有如下特点 ;信号转导分子中蛋白相互作用结构域的分布和作用;蛋白相互作用结构域;衔接蛋白（adaptor protein）是信号转导通路中不同信号转导分子的接头，通过连接上游信号转导分子与下游信号转导分子而形成转导复合物。大部分衔接蛋白含有2个或2个以上的蛋白相互作用结构域。 ;细胞受体介导的细胞内信号转导 ;离子通道受体 G-蛋白偶联受体 酶偶联受体 ;特性; 一、 细胞内受体通过分子迁移传送信号;核受体结构及作用机制示意图;激素反应元件举例;二、离子通道受体将化学信号转变为电信号;乙酰胆碱受体的结构与其功能;离子通道受体信号转导的最终作用是导致了细胞膜电位改变，即通过将化学信号转变成为电信号而影响细胞功能的。 离子通道型受体可以是阳离子通道，如乙酰胆碱、谷氨酸和五羟色胺的受体；也可以是阴离子通道，如甘氨酸和γ-氨基丁酸的受体。; G蛋白偶联受体（G protein-coupled receptor, GPCR）是七次跨膜受体（serpentine receptor）;（一）G蛋白偶联受体介导的信号转导通路具有相同的基本模式 ;G蛋白循环;活化的G蛋白的α亚基主要作用于生成或水解细胞内第二信使的酶，如AC、PLC等效应分子（effector），改变它们的活性，从而改变细胞内第二信使的浓度。 可以激活AC的G蛋白的?亚基称为?s（s 代表stimulate）；反之，称为?i（i代表inhibit）。 ;G?种类;（二）不同G蛋白偶联受体可通过不同通路传递信号 ;1. cAMP-PKA通路 ;cAMP-PKA通路 ;2. IP3/DAG-PKC通路;3. Ca2+/钙调蛋白依赖的蛋白激酶通路;激素;英文名;① 胞外信号分子与受体结合，导致第一个蛋白激酶被激活。“偶联”有两种形式：有的受体自身具有蛋白激酶活性，激活受