阿帕替尼临床数据全病种.ppt

临床前有效性及安全性结果支持进入临床研究。 Ⅰ期临床研究 考察耐受性、安全性 耐受性研究 考察药代动力学特征 药代动力学研究 实体瘤患者 单次给药 多次给药 食物药代 健康受试者 单次给药 多次给药 Ⅰ期临床研究简述 MTD/RPH2D： 未出现DLT。 850mg/天,N=6 750mg/天,N=3 500mg/天,N=3 250mg/天，N=4* DLT： 高血压3度1例、4度1例；手足综合征3度1例。 1000mg/天,N=3 起始剂量 *：1例患者服药后第10天即进展而出组，故增入1例。 耐受性研究 Ⅰ期临床研究简述 健康受试者单次给药药代动力学研究 阿帕替尼在体内吸收较快，血浆浓度平均达峰时间约为1.7~2.3 h；平均消除半衰期为7.9~9.4 h，可支持qd给药。 Ⅰ期临床研究简述 患者多次给药药代动力学研究 连续给药8天，可达稳态； 半衰期为18.6h，性别差异不明显； 多次给药后，蓄积不明显。 Ⅰ期临床研究简述 临床I期药代动力学总结 口服给药后，吸收较快 连续给药8天，可达稳态 稳态下，患者半衰期为18.6h，可支持QD给药 多次给药后，性别差异不明显，无明显蓄积现象 餐前或餐后给药，对药物吸收影响不大 Ⅰ期临床研究简述 开展的Ⅱ期临床研究目录 Ⅱ期临床研究简述 二线治疗失败的晚期非鳞、非小细胞肺癌患者 （N=135） 分层因素： 根据受试者EC