蛋白质代谢 (2)生物化学.pptVIP

Protein Metabolism Part I Decoding of the Genetic code 1957年Hoagland, M.B.发现将氨基酸、ATP和肝细胞质放在一起，氨基酸会与热稳定的一类小分子RNA结合在一起，后来被证明这就是tRNA分子。 同年, F. Crick 在比较了核酸和氨基酸的大小和形状后，认为不可能在空间上互补，因此他对核酸→蛋白质的信息传递作了以下预测：1). 它是一种分子转换器，使信息从核酸序列转换成氨基酸序列；2). 这种分子很可能是核酸；3). 它不论以何种方式进入蛋白质翻译系统的模板，都必须与模板形成氢键（即配对）；4). 有20种分子转换器，每种氨基酸一个；5). 每种氨基酸必定还有一个对应的酶，催化与特定的分子转换器结合。 根据抽屉原则，Crick还预言一个氨基酸对应三 个核苷酸。 Pre-requirement for elucidation of the Genetic code 要有确定的已知序列的mRNA 要有同位素标记的氨基酸 从蛋白质化学的角度看,遗传密码已经得到优化 氨基酸的突变从其疏水指数的变化对蛋白质的构象的影响来看密码子的进化程度。J. Mol. Evol (2003) 57: 533–537. 氨基酸的亲疏水性指数（hydropathic index） Part II Protein Synthesis 氨酰-tRNA合成酶双筛机制确保正确 原核和真核mRNA结构的比较 Post-translational modifications N端和C端修饰 (原核:N-formyl基团的去除; 真核约50%在N端发生乙酰化)； 信号肽切除； 磷酸化(Ser,Thr,Tyr)、γ-羧基化(Glu)、甲基化(Lys,Glu); 糖基化； 异戊二烯基化(isoprenyl)； 辅基的添加； 蛋白酶水解； 二硫键的形成； Processing of proinsulin Inhibition of Protein Synthesis 原核 嘌啉霉素(Puromycin)：使肽链“早产”； 四环素(Tetracyclines)：占取A位； 氯霉素(Chloramphenicol)：抑制肽链转移； 链霉素(Streptomycin)：引起密码易位错读； 真核 环乙酰亚胺(Cycloheximide)：抑制肽链转移； 白喉毒素(Diphtheria toxin): eEF2的ADP修饰； 蓖麻毒素(Ricin): 23SrRNA上发生脱嘌啉； Action of diphtheria toxin(白喉毒素) Phosphorylation of eIF2 stops protein synthesis of in eukaryotic cells Part III 蛋白质的定向移动和降解 Targeting Degradation 分泌到内质网(ER) 糖基化 定向到线粒体和叶绿体 定向到细胞核 从外界摄入蛋白质 蛋白质的降解 肌肉中的一些蛋白质和Cyto- chrome C 的Lys会受到单甲基和二甲基化修饰；钙调蛋白会受到三甲基化修饰；所有C末端以Glu结束的蛋白质其Glu会受到甲基化修饰。 Ras是一个锚定在膜内侧的癌基因产物，其锚定机制依靠在其C末端添加的法呢基（两个异戊二烯构成）。 Cleavage of signal peptide is essential for protein secretion 胰岛素在接受加工后方有生理活性 Protein disulfide isomerase 也称放线菌酮 Viral inhibition of cellular translation Some viruses (adenovirus and influenza virus) cause dephosphorylation of eIF4E Others e.g. picornavirus cleave eIF4G into 2 fragments C-terminal fragment still interacts with eIF3 and eIF4A N-terminal fragment still interacts with eIF4E Mechanism of shutting down host cell translation while maintaining their own Signal recognition particle The destiny of proteins with signal peptide 进入ER的蛋白质先