《药剂学》第十七章缓释和控释制剂.docVIP

教案首页 章节 第十七章 缓释和控释制剂 讲授内容 第一节 概述 学时分配 2学时 教学目的 掌握缓释、控释制剂的特点以及适合的药物 掌握缓释、控释制剂的释药原理和方法、特点、溶出和扩散 了解影响缓释、控释制剂设计的因素 教学重点 缓释、控释制剂的特点，适合制备缓释、控释制剂的药物； 溶出原理和扩散原理 教学难点 溶蚀与扩散、溶出结合原理，渗透压原理， 离子交换作用原理 教学方法 演示法·讲授法·比较法·提问法·多媒体辅助教学法 教具准备 计算机多媒体设备、自制课件、Powerpoint 教学参考资料 崔福德.药剂学.北京:中国医药科技出版社,2002 毕殿洲.药剂学.第四版,北京:人民卫生出版社,1999 陆彬.药物新剂型与新技术.北京:人民卫生出版社,1998 教学后记 学生对这一章的内容新区很浓厚，学习的积极性高，相对而言，“溶蚀与扩散、溶出相结合”的原理较难理解。需要板书配合。 教学过程 教师活动 教学内容 学生活动 备注 【引入】 【讲授新课】 【幻灯显示】 【讲解】 【提问】 【幻灯显示】 【讲解】 【幻灯显示】 【讲述】 【幻灯显示】 【讲述】 【提问】 【幻灯显示】 【讲述】 【板书】 【小结】 【作业】 我想同学们一定听说过缓控释制剂，听说过这类制剂与普通制剂相比具有独特的优点，那末缓控释制剂具有怎样的优点呢？它们的释药原理是怎样的呢？这次课我们就来详细学习缓控释制剂的基本知识。 第一节 概述 缓释制剂系指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的制剂。其中药物释放主要是一级速度过程。 控释制剂系指药物能在预定的时间内自动以预定速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。 广义的控释制剂包括控制释药的速度、方向和时间，靶向制剂、透皮吸收制剂等都属于控释制剂的范畴。 狭义的控释制剂则一般是指在预定时间内已零级或接近零级速度释放药物的制剂。 英文名称： Sustained-release preparations Controlled-release preparations Modified–release preparations 缓控释制剂的特点 ①对半衰期短或需频繁给药的药物，可以减少服药次数，提高病人顺应性，使用方便。 ②使血液浓度平稳，避免峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用。 ③可减少用药的总剂量，因此可用最小剂量达到最大药效。 那么,同学们想一下：这些能够带来有点的特点会不会带来缺点呢？如果会，那会带来怎样的缺点? 缓控释制剂的不足 ①在临床应用中对剂量调节的灵活性降低。 ②缓释制剂往往是基于健康人群的平均动力学参数而设计，当药物在疾病状态的体内动力学特性有所改变时，不能灵活调节给药方案； ③制备缓、控释制剂所涉及的设备和工艺费用较常规制剂昂贵 一、缓释、控释制剂释药原理和方法 缓、控释制剂主要由骨架型和贮库型两种。 药物以分子或微晶、微粒的形式均匀分散在各种载体材料中，则形成骨架型缓、控释制剂； 药物被包裹在高分子聚合物膜内，则形成贮库型缓、控释制剂。 两种类型的缓、控释制剂所涉及的释药原理主要有溶出、扩散、溶蚀、渗透压或离子交换作用。 （一）溶出原理 ★溶出速度慢的药物显示出缓释的性质。根据Noyes-Whitney溶出速度公式，通过减少药物的溶解度，增大药物的粒径，以降低药物的溶出速度，达到长效作用。 ★具体方法： 1.制成溶解度小的盐或酯 2.与高分子化合物生成难溶性盐 3.控制粒子大小 （二）扩散原理 以扩散为主的缓、控释制剂，药物首先溶解成溶液后再从制剂中扩散出来进入体液，其释药受扩散速率的控制。 利用扩散原理达到缓、控释作用的方法： 1.包衣 2.制成微囊 3.制成不溶性骨架片剂 4.增加粘度以减少扩散速度 5.制成植入剂 6.制成乳剂 （三）溶蚀与扩散、溶出结合 ★释药系统决大多数取决于溶出或扩散，但某些骨架型制剂，骨架本身也处于溶蚀的过程，结果使药物扩散的路径长度改变，形成移动界面扩散系统。 ★此类系统的优点在于材料的生物溶蚀性能不会最后形成空骨架，缺点则是由于影响因素多，其释药动力学较难控制。 讲解402页阿米替林缓释片的例子 （四）渗透压原理 利用该原理制成的控释制剂，能均匀恒速地释放药物，比骨架型缓释制剂更为优越。 渗透压是怎样产生的呢？ 只要膜内药物维持饱和溶液状态，释药速率恒定，即以零级速率释放药物。 胃肠液中的离子不会渗透入半透膜，故渗透泵型片剂的释药速率与pH值无关，在胃中与肠中的释药速率相等。 此类系统的优点在于其可传递体积较大，理论上，药物的释放与药物的性质无关，缺点是造价贵，另外对溶液状态不稳定的药物不适用。 讲解406页维拉帕米的例子。 （五）离子交换作用 由水不溶性交联聚合