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糖化血红蛋白测定标准化的进程和意义 糖尿病 (DM) 定义 Diabetes:多尿 Mellitus:多糖 糖尿病是一种常见的多系统累及疾病; 影响糖类，蛋白质和类脂的代谢过程并引发多种退行性病变。 WHO:“ 一种通常由环境因素和遗传因素联合引发 的慢性高血糖症。 ” 俗称: 糖尿病 糖尿病 (DM) 糖尿病- 至 2025全球估计有3亿糖尿病患者 糖尿病患者数量增长趋势图 血红蛋白血红蛋白主要有三种主要功能结构 血红蛋白的分子由4个多肽单位和4个亚铁血红素构成 在每个亚铁血红素的中心是二价铁离子，血红蛋白由6％的血红素和94％的球蛋白构成。 血红蛋白呈椭圆型外观，大约为5.5 x 5.5 x 7.0 nm. 正常成人的血色素HbA的分子量是66000道尔顿，成人的血红蛋白分子由4个多肽片断构成，HbA由二条? 链和二条? 链以四面体的构造组成。 * 糖尿病 (DM)糖尿病治疗的最终目的在于降低糖尿病的发病率和死亡率 DialysisTransplantation Source: IDF; Diabetes Atlas 2000 生活方式的西方化激化该病的流行 糖尿病 (DM) 糖尿病– 21世纪人类健康问题的一大挑战 糖尿病患者数量以每年4％－6％的速度在增长。 新确诊患者每年以8％速度在增长。 在发达国家，二型糖尿病患者的数量占发病总数的85％－95％。由于生活方式的改变，发展中国家的发病率也有显著上升的趋势。 299 239 151 2000 2010 2025 Diabetics Source: IDF; Diabetes Atlas 2000 运输氧气 运输二氧化碳 机体缓冲液 功能 糖化血红蛋白 / HbA1c构成 葡萄糖进入红细胞并与血红蛋白发生反应 红血球破碎后才可 释放出血红蛋白 血红蛋白血红蛋白可分为糖化和未糖化二种正常成人体内的血红蛋白 Hb HbA0 HbA1 HbA1a HbA1b HbA1c HbA (????) HbA2 (????) HbF (????) 97% 0.5% 2.5% 成人 Hb 胎儿 Hb 未糖化 糖化 当?地中海贫血时 HbA1c含量下降 可检测GHb含量 6% 94% - 主要的糖化血红蛋白 已经由20年以上的研 究历史 5% A1a 和 A1b 含量极低 HbA1c血红蛋白可在不同的位置进行糖化 糖化优先的顺序 Gluc 1 ?-chain Val . . . 1 ?-chain Lys . . . 66 . . . 3 . . . ?-chain Val . . . 1 5 ?-chain 2 Lys . . . 16 . . . ?-chain Lys . . . 17 4 . . . Gluc Gluc Gluc Gluc 首选结合位置 HbA1c定义  HbAo HbA1c Val His Leu Thr Pro Glu Gluc Val His Leu Thr Pro Glu Glu Lys Ser . . . . Glu Lys Ser . . . . HbA1c 是在?链的N端发生糖化的血红蛋白 只有第一个 氨基酸被糖化 ?-链 HbA1c定义  HbAo-多肽 HbA1c-多肽 Val His Leu Thr Pro Glu Gluc Val His Leu Thr Pro Glu Glu Lys Ser . . . . Glu Lys Ser . . . . ?-链的酶解 IFCC 参考系统选用该多肽为一级参考物质 HbA1cHbA1c由蛋白的非酶法糖化形成 不稳定 HbA1c 可逆 快速 稳定的HbA1c 不可逆 慢速 离子交换 HPLC分离 HIAs无干 扰, 只检 测 HbA1c 常 用 方 法 HbA1c的检测方法 适用于日常检测的方法很少 依据电荷携带的不同 琼脂电泳 琼脂糖电泳 离子交换层析 / HPLC 根据结构的不同 亲和层析 / HPLC 免疫分析 根据化学特性的不同 在过去的二十年间，依据糖化和非糖化血红蛋白之间的理化 性质不同，发展了许多检测方法 常见的方法： 50年代后期: 柱式阳离子交换树脂 长柱状 耗时数天可重复使用 1971: 离子交换柱法 0.055 mmol/L磷酸缓冲液冲洗 HbA1c 和 HbA1(a+b) 分离 HbA0 和 HbA2 由 0.15 mmol/L磷酸缓冲液分离 70年代后期: 微柱法测定 HbA1(a+b+c) 例如: Bio-Rex 70 再现性差 温度与 pH 难稳定 血脂干扰 1981: 亲和层析法发表 HbA1c的检测方法发展