恩度持续给药策略的优化.pptx

恩度临床用药的优化策略;一、抗血管生成治疗如何最大获益？;;肿瘤微环境中促血管生长因子种类及数量均随肿瘤生长而不断增加;;;Mechanisms of angiogenesis inhibition ;;Endostatin节拍重复治疗的抑瘤试验;17. 4个月;23例长疗程治疗患者治疗周期数对TTP和OS的影响(天津肿瘤医院);恩度治疗周期 对多种晚期恶性肿瘤的PFS及OS的影响;恩度联合化疗治疗恶性黑色素瘤：包含恩度持续维持治疗的设计模式！;无进展生存曲线 ;总生存曲线;广谱抗血管生成药物（内皮抑素）：应该持续给药!;17;18;抗血管生成治疗如何最大获益？小 结;恩度现在说明书建议使用方法;二、如何更好实现恩度的长疗程用药？;如何提高患者依从性，实现长期用药;;恩度室温体外的稳定性;恩度泵内稳定性总结报告（SIM-85）;恩度常用持续输液泵（体外泵）;;Baxter（百特）一次性输液泵储液囊示意图;NIPRO（尼普洛）一次性输液泵;恩度持续静脉泵临床研究 1;研究目的;受试人群;试验流程;安全性分析;安全性分析：未见严重不良反应增加; 药代动力学结果分析;;药代动力学结果分析;独立疗效评价16例患者 PR7例，SD7例，PD2例;研究结论; ;研究目的;试验流程;剂量递增（多剂量给药）;;受试者基本情况;安全性评价——不良事件;不良事件名称;不良事件名称;安全性评价——DLT小结;安全性总结;Time (hr)?;患者血药浓度经时曲线;药代动力学研究参数;持续静脉滴注（泵）与静脉滴注药代;剂量-AUC线性分析;剂量-AUC线性分析;药代动力学总结;疗效评价;疗效评价（截至2012年3月9日）;有效性评价（截至2012年3月9日）;有效性总结与讨论;NIPRO输注泵：恩度长期给药的保障;NIPRO泵持续泵注恩度安全可耐受;初治晚期肺鳞癌 PS评分：0-2 有可测量病灶 年龄18-75岁 性别不限;恩度静脉泵注给药具备可行性;研究病例入组情况;两组患者近期疗效比较n(%) ;恩度组和对照组TTP分别为8.3个月和6.5月个月, 有统计学差异（ p= 0.048） 历史数据：全国 IV 期研究初治肺鳞癌，恩度联合化疗的TTP是8.2个月;静脉泵注恩度不增加化疗不良反应,无咯血病例;恩度9天持续泵注联合化疗一线治疗晚期肺鳞癌小结 ;恩度持续静脉泵入与静脉点滴不良反应的比较;恩度持续静脉泵入更高的安全性！;蒋晓东 教授 ;以前的文献表明VEGFR2主要在内皮祖细胞和新生的血管内皮细胞上表达，在正常血管中表达极低 [J Bioch em M ol Biol, 2006, 39( 5) : 469-478] 而目前最新研究证明VEGFR2不仅分布于血管内皮细胞，而且也表达于包括非小细胞肺癌在内的其它肿瘤细胞，它是肿瘤细胞一个独立的恶性表型。它的表达是患者预后差、对放化疗抗拒的一个重要因素。 [Cancer 2011,71(16) ;研究背景：肿瘤细胞表达VEGFR2的功能？;目前有充分的证据表明它主要是通过阻断内皮细胞上VEGFR-2(KDR)的酪氨酸激酶磷酸化来发挥抗血管生成作用 使用恩度后细胞总的VEGFR-2的表达也减少 ;恩度阻断肿瘤细胞VEGFR-2(KDR)的功能，下调HIF-1a的表达，增加放化疗敏感性。 恩度阻断内皮细胞VEGFR-2(KDR)的功能，消除不成熟的血管，减少血管渗漏，改善乏氧，增加放化疗的敏感性。;恩度治疗肺癌脑转移瘤患者的机制;试验组 放疗加恩度 （7.5mg/m2/d） 持续滴注 ;治疗方案;组 别 ;dP 0.05 versus c ( t=5.67 ); dP 0.05 versus b ( t=4.9 );VEGFR2表达阳性/FISH阳性亚组联合组与单放组患者近期疗效比较;positive VEGFR2: d P 0.05 versus c ( t=5.8 ); dP 0.05 versus b ( t=4.17 ) positive KDR gene: d P 0.05 versus c ( t=5.64 ); dP 0.05 versus b ( t=3.15 );结 论;恩度15mg/m2（2支）每天持续24h静脉泵入，连续7d；在第4天窗口期接受含铂两药方案化疗；21天为1周期。 所有患者接受2-6周期治疗，每2周期评价疗效。初步观察本治疗方法安全性及近期疗效。;疗效;安全性分析;恩度持续静脉泵临床研究 7;LINA,女,25岁,黑龙江;2005年10月来我院就诊，表现为右眼视力下降、双侧听力下降、下肢肌力减退。 结合影像学表现确诊为“2型神经纤维瘤病” 。 ;治疗经过;治疗经过;恩度在NF2肿瘤移