抗纤溶药氨甲环酸在急性创伤止血中的应用.ppt

曲昌海 6/12/2016　　　　 抗纤溶药氨甲环酸在急性创伤止血中的应用 Antifibrinolytic drugs Tranexamic Acid（TXA） for acute traumatic injury 北京华迈西科技有限公司 第一部分 止血作用机制 凝血系统 抗凝血系统 凝血因子（13种，Ⅷ） 内源性 外源性 凝血酶 形成纤维蛋白单体 巨噬细胞 + 纤溶系统 吞噬凝血因子及蛋白单体 纤溶酶原 （t-PA） 创伤、激活 纤溶酶 减少纤维蛋白单体 激活 动态平衡 纤维蛋白原 正常生理状态 凝血系统 抗凝血系统 凝血因子（13种，Ⅷ） 内源性 外源性 凝血酶 形成纤维蛋白单体 巨噬细胞 + 纤溶系统 吞噬凝血因子及蛋白单体 纤溶酶原 （t-PA） 创伤、激活 纤溶酶 溶解纤维蛋白单体 激活 纤维蛋白原 聚合 纤维蛋白 血小板聚集 血凝块形成 1 2 创伤止血状态 如何实现调控？ 凝血系统 抗凝血系统 凝血因子（13种，Ⅷ） 内源性 外源性 凝血酶 形成纤维蛋白单体 巨噬细胞 + 纤溶系统 吞噬凝血因子及蛋白单体 纤溶酶原 （t-PA） 创伤、激活 纤溶酶 溶解纤维蛋白单体 激活 纤维蛋白原 聚合 纤维蛋白 血小板聚集 血凝块形成 1 2 1.促凝血因子活性药： 增加凝血酶的激活产生更多的纤溶蛋白单体 蛇毒血凝酶系列、人凝血因子系列 2.抗纤溶药： 竞争性抑制纤溶酶的作用，减少纤溶系统的溶解 氨甲环酸 创伤止血状态 纤溶亢进，是临床大量失血最普遍的原因之一 * *PA：纤溶酶原激活物，富含于人体重要器官和组织： 子宫、肾上腺、淋巴结、前列腺、甲状腺、肺、卵巢、胎盘、肾、肌肉、心、肝、胃肠道、关节组织、睾丸、脾和大脑以及肿瘤细胞等。 手术、 创伤 PA*释放 纤溶亢进 大量出血 氨甲环酸，竞争性抑制纤溶酶对纤维蛋白的水解，确保血凝块有效形成，实现快速止血 纤溶酶原 纤溶酶 激活物（PA) FDP 纤溶系统 内源性途径 凝血因子活化 外源性途径 凝血因子活化 纤维蛋白 凝血酶原激活物 凝血酶 凝血系统 氨甲环酸 “血凝块”的快速形成，是止血的关键 纤维蛋白溶解系统 血管破损 血管收缩 血小板聚集 血凝块 凝血因子-激活 凝血瀑布-放大 纤维蛋白 止血作用机制 血凝酶、 去氨加压素、 维生素K l、 维生素K 3、 维生素K 4、 甘氨酸乙二胺 纤维蛋白原促凝 蛋白酶 巴曲止血酶 抗纤维蛋白溶解药 氨甲环酸 抑肽酶 血凝酶 * 纤溶系统的激活途径 纤溶酶原激活物t-PA u-PA 纤溶酶原 纤溶酶 可溶性降解产物 不溶性纤维蛋白 + + 组织创伤 第二部分 抗纤溶药氨甲环酸 1. 基本情况 中国药典 2015年版 贝瑞宁，氨甲环酸氯化钠注射液，本品主要用于急性或慢性、局限性或全身性原发性纤维蛋白溶解亢进所致的各种出血。 氨甲环酸 临床广泛应用超过50年的经典止血药 1965年上市 50年全球广泛应用，尤其是欧美发达国家 全球年使用量超4亿支 * * 2015年城市医院止血药前十品种份额图 数据来源：米内网 非止血药，用于治疗实体瘤化疗后所致的血小板减少症 2015年城市医院止血药市场主要由血凝酶、人纤维蛋白原、人凝血因子Ⅷ、凝血因子Ⅷ和氨甲环酸组成，其中氨甲环酸占3.97%，是止血药市场前十名唯一抗纤溶类止血药。 2. 临床文献分析 CNKI中文核心期刊文献数据库文献报道分析（关键词：氨甲环酸 + ） 麻醉科 妇产科 心胸外科 骨外科 普外科 神经外科 泌尿外科 移植科 急诊科 消化内科 呼吸内科 血液科 肛肠科 眼科 口腔科 耳鼻喉科 分析各文献可以看出，氨甲环酸的临床应用涉及众多临床科室 3. 专业权威组织推荐 氨甲环酸 国际权威指南推荐 欧洲麻醉学会（ESA）《围术期严重出血管理指南》2013版 ——I(A)推荐围手术期止血用药 《欧洲严重创伤出血及凝血病管理指南》2016年更新 ——I(A)推荐用于严重创伤出血 Cochrane Library(考克兰循证医学图书馆) ——氨甲环酸能够安全有效地降低外伤出血病人的死亡率，并且没有增加其它不良反应的风险 全球权威大型临床研究CRASH2 ——氨甲环酸，降低严重创伤出血患者死亡率，不增加血管栓塞事件 国际行业认可 * 欧洲麻醉学会（ESA），是欧洲乃至全球最权威、最具影响力的麻醉学会之一。 ESA于2013年6月发布《围术期严重出血管理指南》。 氨甲环酸： 推荐应用氨甲环酸（20~25 mg/kg）（1A） 且用于围术期止血极具成本效益（A） 去氨加压素：仅在特殊情况下（血管性血友病）可使用去氨加压素，无证据显示可常规用于围术期止