凝血机制与抗凝治疗课件.pptVIP

谢谢 * * * * * * * 从20世纪30年代普通肝素的发明以来，抗凝药物已经经历近80年的发展。其研发开始朝向口服、特异性和直接作用的方向发展，因为这些特点可以降低副反应的发生和拥有较宽的治疗窗。 口服直接Xa因子抑制剂即为整个发展方向中的一部分，因为这类抗凝剂直接、特异性地抑制Xa因子。 Anticoagulant agents have evolved over the last 80 years. Drugs are being aimed at more specific targets in the coagulation pathway. The goal has been to develop agents that are able to target factors and enzymes involved in coagulation more directly, ideally producing fewer triggers of the feedback loop. * * * * 凝血机制与抗凝治疗 止血过程 第二步 血小板粘附聚集 (初期止血） 第一步 血管收缩 第三步 纤维蛋白生成 （二期止血） 止血血栓形成示意图 凝血酶是血管损伤、凝血及血小板激活的纽带 胶原 组织 因子 凝血酶 血小板 激活 凝血酶原 ADP 二磷酸腺苷 TXA2 血栓素A2 凝血 瀑布 血栓 纤维蛋白原 纤维蛋白 血小板 聚集 凝血酶是凝血过程中的重要介质，可催化纤维蛋白的生成及诱发血小板聚集 内皮损伤 动脉血栓和静脉血栓的差别 白血栓“动脉血栓” 红血栓“静脉血栓” 高流速 低流速 纤维蛋白 红细胞 红细胞 纤维蛋白 血小板 血小板 房颤患者的心房血栓属于静脉血栓，血栓脱落是发生卒中的主要原因 动脉血栓：血流速度快，更依赖血小板的作用，因此治疗以抗血小板为主 静脉血栓：血流速度慢，对血小板作用依赖性低，因此静脉血栓以抗凝血因子为主。 血栓形成与和抗血栓形成之间需要平衡 正常人日常生活中常有轻微血管内皮损伤，体内低水平凝血系统激活，但血液不会凝固成血栓 凝血因子 血小板 内皮细胞促血栓功能 抗凝蛋白 纤溶蛋白 内皮细胞抗血栓功能 正 常 止 血 状 态 促血栓活性 抗血栓活性 血管内皮的抗血栓作用 屏障作用 防止凝血因子、血小板与内皮下的成分接触，从而避免凝血系统和血小板的活化 抗血小板聚集作用 合成前列环素PGI2、一氧化氮NO，从而抑制血小板的聚集 灭活凝血因子作用 可灭活FⅡa、FⅩa等多种活化的凝血因子 降解纤维蛋白作用 组织型纤溶酶原激活物（t-PA）激活纤溶酶，降解已形成的纤维蛋白，保证血管的通畅 凝血因子 同义名称 生理作用 病理表现 Ⅰ 纤维蛋白原 血浆蛋白的一种主要成分。纤维蛋白原活性的前体，受凝血酶的催化作用形成纤维蛋白 严重肝功能障碍时，合成减少，凝血时间延长，纤维蛋白原缺乏症时明显减少 Ⅱ 凝血酶原 在凝血酶原激活物和钙离子的催化下形成凝血酶 严重肝功能障碍时，合成减少，凝血时间延长 Ⅲ 组织因子；组织凝血活素 只存在于组织中，与钙离子及某些血浆凝血因子（Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ）形成凝血酶原激活物 Ⅳ 钙离子 参与内源性及外源性凝血酶原激活物的形成，促进凝血酶原形成凝血酶及纤维蛋白原形成纤维蛋白 血液浓度降低后，凝血时间延长 Ⅴ 易变因子；血浆加速球蛋白 参与内源性和外源性凝血酶原激活物的形成 缺乏时引起类血友病甲（副血友病） 各种凝血因子的生理作用及病理表现 Ⅵ 血清加速球蛋白 因子Ⅴ转变过程的中间产物，作用同因子Ⅴ Ⅶ 前转变素 参与外源性凝血酶原激活物的形成 缺乏时引起类血友病乙 Ⅷ 抗血友病球蛋白 参与内源性凝血酶原激活物的形成 缺乏时患血友病甲，即传统所谓的血友病 Ⅸ 血浆凝血活素成分 同上 缺乏时患血友病乙 Ⅹ 斯多特－拍劳因子 参与内源性和外源性凝血酶原激活物的形成 Ⅺ 血浆凝血活素前质 参与内源性凝血酶原激活物的形成，主要是激活因子Ⅸ 缺乏时患血友病丙 Ⅻ 接触因子 血液与粗糙表面接触后被激活，从而在钙离子及血小板第3因子作用下与某些血浆凝血因子（Ⅺ、Ⅸ、Ⅷ、Ⅹ、Ⅴ）作用形成内源性凝血酶原激活物 缺乏时凝血时间延长 ⅩⅢ 纤维蛋白稳定因子 促进纤维蛋白原的聚合，参与纤维蛋白凝块的形成 1、凝血因子是参与血液凝固过程的各种生化物质的总称。 2、大多数凝血因子是蛋白酶，同时也是酶的作用底物。 3、激活某一个凝血因子后，凝血因子便按顺序依次激活（蛋白酶水解），形成“瀑布”效应反应链。 三大生理性