环氧乙烷灭菌课件.ppt

灭菌确认—PQ/MPQ MPQ应证实规定的无菌要求已得到满足。 工艺过程 装载 设备 无菌产品 灭菌确认—PQ/MPQ 方法 生物负载法：致死率的确认 直接计数法/列举法（附录A.3.1） 部分阴性法（附录A.3.2A.3.3） 过杀法：证实致死率降低12个对数值以上 半周期法（附录B.1.2 a） 周期计算法（附录B.1.2 b） 方法 基础 运行次数 半周期法 理论的初始污染菌为106 1次有存活（‘部分周期’or‘短周期’） 3次半周期，不能有存活 周期计算法 已知的初始污染菌致死率 基于使用何种方法（见‘部分阴性法’） 直接计数法 已知的初始污染菌 1次没有灭菌剂 1次达到4个对数值的降低 3次介于上述两点 部分阴性法 已知的初始污染菌 基于使用何种方法 A3.2 HSKP（Hocomb-Spearman Karber）； A3.3 SMCP （Stumbo Murphy Cochran） 灭菌确认—PQ/MPQ 灭菌确认—PQ/MPQ/半周期法 灭菌确认—PQ/MPQ/半周期法 续上页图 摘自：ISO14161，Annex A 灭菌确认—PQ/MPQ/半周期法 生物指示物 BI 应符合EN ISO11138-1/2的要求 菌株：枯草芽孢杆菌 菌数：大于1.0*106 抗力：一定条件下，D值应介于2.6~5.8min之间（600±30mg/L EO浓度，60±10 %RH，54±1℃） 灭菌确认—PQ/MPQ/半周期法 BI的类型 菌片、菌管、自含式菌管 灭菌确认—PQ/MPQ/半周期法 过程挑战装置/过程监测器材（PCD） 对灭菌过程具有确定抗力，并用于评估过程性能的器材。 是放入了挑战性微生物的器材或试验包，这个器材或试验包比一般产品更难灭菌。 灭菌确认—PQ/MPQ/半周期法 更难灭菌的确定方法： 理论分析法：对结构/材料进行理论分析，得出显而易见的结论； 实验法：可以在实验条件下，采取一个等同或弱化的灭菌条件，确认微生物存活的差异。 PCD设置方法示例： 将挑战性微生物放在注射器的环、挡圈、扣眼或肋条间； 将挑战性微生物放在官腔中间，然后用粘结溶剂或接头重新连接，恢复产品的完整性； 将挑战性微生物放在一个界面内； 将挑战性微生物放在封套或包装物内。 注：挑战性微生物可直接或间接在产品上染菌。 灭菌确认—PQ/MPQ/半周期法 PCD的分类 IPCD（Internal）：位于产品或待灭菌物品内的PCD； EPCD（External）：位于箱子或盒子内、被灭菌物品外表面上的箱子/盒子之间、盒子外表面或支持被灭菌物品的框架上的PCD。（常规过程中使用的EPCD的方式应与过程确认中使用的一致。） 注：详见ISO/TS 11135-2:2008 8.6 c. 灭菌确认—PQ/MPQ/半周期法 采用原则： 常规灭菌中，箱子/产品内部的菌片去放实际非常不方便。 ISO11135给出了两种PCD，若灭菌确认中证明等效，则常规过程中可以采用方便取放的方式： IPCD 与EPCD —等效性证明 可利用在短周期中进行同时作用来评估IPCD和EPCD的比较性抗性； 在于IPCD对比，证明EPCD的抗性相等或较大；如果EPCD的相对抗性小于IPCD的相对抗性（不大于20%），可将PCD视为等效。 灭菌确认—PQ/MPQ/半周期法 物理性能确认 Physical performance qualification 应证实在整个过程中，所有规定的接受准则的重现性 灭菌确认—PQ/PPQ 重现性如何得到证明？ 序号 过程步骤 项目 方法 1 预处理 在预处理结束时，灭菌装载的温度及湿度都在预定的范围内 在装载内测量 2 装载 在预处理结束时及时开始灭菌前的时间间隔应在预定的范围内 比对确认记录的时间数据 3 灭菌 环氧乙烷被气态的加入灭菌柜中 测量气体加入温度 4 灭菌 由于环氧乙烷气体加入导致压力升高在预定的范围内 在气体加入阶段测量压力数据 5 灭菌 灭菌柜内的环氧乙烷气体浓度在预定的范围内 称重药罐加药前后的重量差 测量进行柜体中的气体体积 直接测量柜内气体浓度 6 灭菌 在灭菌暴露阶段，装载产品的温度在预定的范围内 测量装载产品的温度 7 换气 在换气阶段，装载产品的温度在预定的范围内 测量装载产品的温度 灭菌确认—PQ/PPQ PPQ过程应运行几次？ 为证实过程的重现性，至少有3次运行； 如果在MPQ过程中运行了3次半周期，则至少再运行1次包含完整暴露时间的运行； 灭菌确认—PQ/PPQ 在评估PPQ试验运行时，应注意哪些方面？ 温湿度探头的数目是否符合要求？ 探头（温湿度）是否位于装载包装内，并且置于最恶劣的位置（最难灭菌位置）？ 产品装载的温度是否在规定的范围内？ 灭菌确认—PQ/PPQ