活性天然产物的结构修饰和创新药物研究课件.pptVIP

活性天然产物的结构修饰和创新药物研究; 引言 活性天然产物的结构修饰 创新药物研究 ;据统计全世界范围内，在1981～2002年间批准上市的1031种药物中， C.5%的药物为天然化合物的直接应用； B.43%创新药物是以活性天然产物为先导结构经过结构修饰研制而成； A.其他;; 所有抗感染药物(抗菌、抗病毒、抗真菌)的来源分布 ;;活性天然产物的结构修饰的意义;抗癌药物Topotecan、Irinotecan；9-硝基喜树碱、exatecan、lurtotecan和高喜树碱（喜树碱衍生物）； 双环醇Bicyclol和Etopophos分别是在五味子丙素、鬼臼毒素的结构基础上改造获得的； 青蒿素类的抗疟新药——蒿甲醚、青蒿琥酯等，迄今已出口全球20多个国家，累计治疗1亿多患者，挽救了1000万以上病人的生命。蒿甲醚被世界卫生组织列为治疗凶险型疟疾的首选药物，列入国际药典和世界基本药物名册。2004年初，该项成就由泰国国王亲自授予“马希顿医学贡献奖”。 ; ; 创新药物研究是化学、生物学、计算机及信息科学等多学科交叉、高新技术互相渗透的复杂研究体系。包含新药发现研究和新药开发研究两大部分。;创新药物---新药发现研究;新药发现研究可归纳为四个阶段：;新药发现研究---药物靶标;新药发现研究---药物筛选; 靶标的先进性、专一性、科学性是药物筛选的第一要素； 建立快速、灵敏、准确、可重现的药物筛选模型，检测筛选样品 对于药物靶标功能的影响，是筛选取得成功的关键； 筛选样品包括化学合成、生物技术、动植物和微生物天然来源的 单一化合物或成分基本清楚的复合成分，样品库的容量和质量是 开展药物筛选的基本保障。 ;新药发现研究---先导化合物的发现和优化;新药发现研究---临床前研究候选化合物确认;;新药开发研究;;新药临床前研究;新药临床前研究包括：;新药开发研究---新药临床前研究;临床前各项非人体试验根据实际情况可平行或交叉进行。依据候选化合物的不同特性，关注的侧重点不同，研究的顺序可能发生改变。 临床前研究的全过程应在统一协调下进行，并通过规范的操作和程序（即good laboratory practice, GLP），确保研究结果的准确性。 ;新药临床评价;I期临床试验的目的是研究候选药物的耐受性和人体药物代谢动力学，通常以健康志愿者为受试对象，对特殊疾病治疗药物，如抗肿瘤、艾滋病等以相应的患者为受试对象。 II期临床试验的目的为检验候选药物的初步疗效，同时观察药物的毒副作用。 III期临床试验的目的为深入观察药物疗效，并检验药物的毒副作用。 IV期临床试验通过扩大样本，观察在长期用药过程中可能出现的毒副作用。;各期临床试验的基本原则是随机双盲，国际通行规范需与空白对照。 候选药物临床试验得到国家药品监督管理部门准许，符合药物临床医学研究伦理要求，通过相应的委员会批准，方可实施。 临床试验的规范是GCP (good clinical practice)。 ;谢 谢！